QO-58對大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元鈉通道的作用和痛覺行為的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：杏綜導師簽章：弦瞄矛焦誓學院領導蓋章：幻，多年弓河北醫(yī)科大學研究

2、生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：杏懿導師簽章殉易彳人b諺年；月矽日中文摘要QO58對大鼠背根神經(jīng)節(jié)上鈉通道的作用和痛覺行為的研究摘要疼痛的產(chǎn)生與外周感覺神經(jīng)節(jié)(如背根神經(jīng)節(jié)，三叉神經(jīng)節(jié))神經(jīng)元的異常自發(fā)性放電活動密切相關。成年大鼠背根神經(jīng)節(jié)(dorsal

3、rootganglion，DRG)上至少表達五種不同的電壓門控性鈉通道a亞單位，包括對TTX敏感的NaVl1、NaVl6和NaVl7，以及對TTX不敏感的NaVl8和NaVl9。其中NaVl8主要表達于無髓小直徑感覺神經(jīng)元中，產(chǎn)生慢激活和慢失活的鈉離子電流，這些神經(jīng)元細胞主要感受傷害性刺激，參與了慢性疼痛狀態(tài)下痛覺增敏和異常性疼痛的形成。NaVl7突變可導致原發(fā)性紅斑肢痛癥和先天性無痛癥。而NaVl6則與糖尿病病理性疼痛有關。大量的臨床

4、和基礎研究證實鈉通道阻斷藥具有治療疼痛的潛力。目前，鈉通道阻斷劑在神經(jīng)科學研究領域和新藥研發(fā)中受到越來越多的關注。QO58是新研發(fā)的吡唑并嘧啶酮類化合物，前期研究發(fā)現(xiàn)QO。58為KCNQ鉀通道開放劑，對電驚厥及PTZ化學驚厥小鼠模型均有良好的抗癲癇作用。此外，QO58還明顯提高坐骨神經(jīng)慢性擠壓損傷(chronicconstrictionsciaticnerveinjuryCCI)模型大鼠的機械刺激閾值，并濃度依賴性地延長CCI大鼠對熱刺

5、激的潛伏期。這說明QO58對于一些與神經(jīng)元興奮性異常增高的相關疾病具有調(diào)節(jié)作用。鉀通道開放和鈉通道抑制都可導致神經(jīng)元興奮性降低，因此QO58的上述作用除與鉀通道開放有關外，是否也與鈉通道功能調(diào)節(jié)有關也值得研究。首先，本研究將研究QO58對大鼠DRG神經(jīng)元鈉通道的影響；其次，還將研究QO58對大鼠CCL2和CFA引發(fā)的痛覺行為的影響，因為有研究表明炎性介質(zhì)(如趨化因子CCL2，完全弗氏佐劑CFA)引發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛可能與改變鈉通道功能有