白芍總苷對(duì)糖尿病大鼠腎組織IL-1與TNF-α表達(dá)影響的試驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的：糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)已成為終末期腎病(End stagerenal disease，ESRD)的主要病因之一，其發(fā)生與發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制尚未完全闡明?，F(xiàn)在越來(lái)越多的證據(jù)顯示慢性低度炎癥和自然免疫系統(tǒng)的激活與糖尿病腎病的發(fā)病密切相關(guān)，促炎癥因子，特別是腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1(Interleukin-1，IL-1)，在糖尿病腎病

2、的發(fā)生發(fā)展中起著極其重要的作用，而體內(nèi)外研究均提示抗炎治療對(duì)延緩糖尿病腎病的進(jìn)展有效。白芍總苷(Totalglucosides of paeony，TGP)是我國(guó)傳統(tǒng)中藥白芍(Paeonia lactiflora Pall)根中提取的有效成分，其藥理作用主要有抗炎、抗氧化與免疫調(diào)節(jié)活性。 本研究觀察了TGP對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病模型腎內(nèi)促炎癥因子IL-1與TNF-α表達(dá)的影響，旨在進(jìn)一步探討TGP對(duì)糖尿病腎臟保護(hù)作用機(jī)制。方法應(yīng)用鏈脲佐

3、菌素誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型，隨機(jī)分：正常組、模型組、TGP給藥組。TGP按50，100，200 mg·kg-1不同劑量每日灌胃給藥，正常組和模型組每日給予等量溶媒，共8 wk。血糖、肝功能、腎功能與血脂由全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，尿蛋白檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法(Enzymeimmunoassay，EIA)，PAS染色對(duì)腎組織作病理形態(tài)學(xué)檢查同時(shí)采用彩色病理圖像分析系統(tǒng)測(cè)定腎小球平均容積(glomerular volume，VG)、腎小管損傷指數(shù)(In

4、dices for tubulointerstitial injury,TII)，腎組織IL-1、TNF-α蛋白表達(dá)采用Western印跡方法檢測(cè)，腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factor β1，TGF-β1)表達(dá)采用免疫組化方法檢測(cè)。 結(jié)果：1、各組大鼠一般指標(biāo)變化與對(duì)照組相比，模型組大鼠表現(xiàn)為血糖升高、體重下降、相對(duì)腎重(腎重/體重)增加，TGP(50，100，200mg·kg-1)給藥8

5、 wk沒(méi)有防止模型組大鼠血糖升高與體重下降。TGP(50，100，200mg·kg-1)給藥組大鼠相對(duì)腎重與模型組相比有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型組大鼠尿白蛋白排泄率(UJinary albumin excretion rate，UAER)明顯高于對(duì)照組，TGP 50，100，200mg.kg-1給藥8wk大鼠UAER水平明顯低于模型組。模型組大鼠Ccr明顯低于對(duì)照組，TGP(50，100，200 mg.kg-1)給藥組Ccr水平

6、與模型組相比無(wú)明顯差異。模型組大鼠血TC、TGl水平明顯高于對(duì)照組.TGP(50，100，200mg.kg-1)給藥組血TC、TG水平與模型組相比無(wú)明顯差異。另外，模型組、各給藥組與對(duì)照組相比，血谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯變化，提示TGP對(duì)肝功能指標(biāo)無(wú)明顯影響。2、各組大鼠腎組織病理形態(tài)學(xué)變化模型組大鼠VG與TII明顯高于對(duì)照組，提示本模型大鼠已出現(xiàn)腎小球肥大與腎小管一間質(zhì)損害:TGP 50mg.kg-1給藥組大鼠VG明顯低于模型組，

7、rII較模型組有所下降，但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TGP100，200mg.kg-1給藥組VG與TII均明顯低于模型組(P<0.05，P<0.01)。3、各組大鼠腎組織IL-l與TNF-a蛋白表達(dá)變化Western印跡顯示模型組腎組織IL-1，TNF-a蛋白表達(dá)明顯高于對(duì)照組，TGP給藥(50，100與200mg.kg-1)8wk呈劑量依賴性降低它們的表達(dá)。4、各組大鼠腎組織TGF-β1蛋白表達(dá)變化免疫組化顯示對(duì)照組大鼠腎小球與腎小管一間質(zhì)

8、有微弱TGF-β1蛋白表達(dá)，模型組腎小球與腎小管一間質(zhì)TGF-β1蛋白表達(dá)明顯高于對(duì)照組(p<0.01)，TGP 50mg.kg-1給藥組腎小球與腎小管一間質(zhì)TGF-β1蛋白表達(dá)低于模型組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TGP 100，200mg.kg-1給藥組腎小球與腎小管一間質(zhì)TGF-β1 蛋白表達(dá)明顯低于模型組(p<0.05，0.01)。 結(jié)論：TGP可明顯改善糖尿病大鼠早期腎損害，其機(jī)制可能部分與抑制糖尿病大鼠腎組織過(guò)度表達(dá)的前炎