新脂肪因子網(wǎng)膜素-1與肥胖、2型糖尿病的關(guān)系及其表達(dá)、調(diào)控的研究.pdf

1、本研究分為以下三部分： 第一部分：肥胖及2型糖尿病患者血清網(wǎng)膜素-1水平的臨床研究 背景：脂肪組織不僅是惰性的能量儲(chǔ)存器官，同時(shí)也是功能活躍的內(nèi)分泌器官，它可以表達(dá)和分泌多種參與胰島素抵抗發(fā)生的脂肪因子。Yang等對(duì)來源于人類網(wǎng)膜脂肪cDNA文庫的表達(dá)序列標(biāo)簽(ESTs)進(jìn)行測(cè)序，新發(fā)現(xiàn)了一種腹內(nèi)網(wǎng)膜脂肪組織特異性分泌的蛋白因子-網(wǎng)膜素-1(omentin-1)，它可以增加脂肪組織的胰島素敏感性。有研究中發(fā)現(xiàn)血清網(wǎng)膜素-

2、1水平與肥胖相關(guān)。網(wǎng)膜素-1在正常、肥胖及糖尿病人群中，與胰島素和糖脂代謝指標(biāo)的關(guān)系及病理生理意義尚不明確。 目的：定肥胖及新診斷2型糖尿病患者血清網(wǎng)膜素-1水平，探討血清網(wǎng)膜素-1水平與體脂參數(shù)、糖脂代謝、胰島素抵抗等的相關(guān)性。 方法：入選143例上海地區(qū)中國人，年齡20～69歲，分組：正常糖調(diào)節(jié)正常體重組(NGR-NW)(n=36)和正常糖調(diào)節(jié)超重/月巴胖組(NGR-OW/OB)(n=38)、2型糖尿病正常體重組(T

3、2DM-NW)(n=36)和2型糖尿病伴超重/肥胖組(T2DM-OW/OB)(n=33)。采用ELISA法檢測(cè)空腹血清網(wǎng)膜素-1水平，同時(shí)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)2h血糖(OGTT-2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)及空腹胰島素(FINS)水平，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比值(WHR)，并以穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-model)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 結(jié)果：1.校正年齡、BMI后，

4、男性組血清網(wǎng)膜素-1水平與女性組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(19.62±7.64vs20.34±7.60ng/ml，P=0.872).2.校正年齡及性別后，T2DM組血清網(wǎng)膜素-1水平低于NGR組(17.46±5.80vs19.98±7.58ng/ml，P＜0.05)；T2DM組和NGR組中的超重/肥胖者均低于非肥胖者(分別為15.22±5.59vs18.98±5.84ng/ml和17.36±6.36vs22.75±7.85ng/ml，均P＜0.05

5、)；且T2DM-OW/OB組明顯低于NGR-OW/OB組(15.22±5.59vs17.36±6.36ng/ml，P＜0.05)。3.相關(guān)分析顯示，血清網(wǎng)膜素-1水平與W、HOMA-IR、WHR、TG、BMI、FINS、2hPG、DBP呈顯著負(fù)相關(guān)；與HDL-C呈顯著正相關(guān)。多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，HDL-C、W和HOMA-IR是血清網(wǎng)膜素-1獨(dú)立相關(guān)因素 結(jié)論：1.肥胖和2型糖尿病患者的血清網(wǎng)膜素-1顯著降低。2.HDL-C、W

6、和HOMA-IR是血清網(wǎng)膜素-1水平的獨(dú)立相關(guān)因素。3.血清網(wǎng)膜素-1與高血糖、血脂異常以及中心型肥胖等與胰島素抵抗有關(guān)指標(biāo)有著不同程度的相關(guān)，說明網(wǎng)膜素-1可能是提示代謝綜合征的一項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物。 第二部分：不同糖調(diào)節(jié)和體重人群脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)的研究 背景：脂肪組織可以表達(dá)分泌多種具有生物活性的細(xì)胞因子，在肥胖時(shí)，這些脂肪因子的表達(dá)增強(qiáng)或減弱，可引起一系列病理生理反應(yīng)，如糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗等。新近發(fā)

7、現(xiàn)的脂肪因子-網(wǎng)膜素-1在肥胖及2型糖尿病患者中表達(dá)發(fā)生何種變化，及其與糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗等的關(guān)系尚不清楚。 目的：比較正常體重、肥胖及肥胖2型糖尿病患者腹部皮下和網(wǎng)膜脂肪組織中網(wǎng)膜素-1mRNA水平，研究不同糖調(diào)節(jié)和體重人群網(wǎng)膜素mRNA表達(dá)差異及其與血清網(wǎng)膜素-1濃度、體脂參數(shù)、糖脂代謝、胰島素抵抗等的相關(guān)性。 方法：36例受試者分為正常糖調(diào)節(jié)正常體重(NGR-NW)組，正常糖調(diào)節(jié)超重/肥胖(NGR-OW/OB

8、)組和2型糖尿病超重/肥胖(T2DM-OW/OB)組。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法測(cè)定腹部皮下和網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA水平。檢測(cè)空腹血清網(wǎng)膜素-1水平、空腹血糖、口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)2h血糖、糖化血紅蛋白、血脂各項(xiàng)指標(biāo)及空腹胰島素，計(jì)算BMI和WHR，并以穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 結(jié)果：1.網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA水平顯著高于皮下脂肪組織[1.21±0.29vs0.017±0.005，P＜0.00

9、1(均以2-△CT方法來定量)]。2.NGR-OW/OB組網(wǎng)膜素-1mRNA水平顯著低于NGR-NW組(0.95±0.26vs1.21±0.29，P＜0.05)，T2DM-OW/OB組網(wǎng)膜素-1mRNA水平顯著低于NGR-NW組和NGR-OW/OB組(分別為0.78±0.21vs1.21±0.29，0.78±0.21vs0.95±0.26，均P＜0.05)。3.相關(guān)分析顯示，網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)量與HOMA-IR、W、WH

10、R.、TG、BMI、FINS呈顯著負(fù)相關(guān)，與血清網(wǎng)膜素-1、HDL-C呈顯著正相關(guān)。多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清網(wǎng)膜素-1、HOMA-IR和W是網(wǎng)膜素-1mRN表達(dá)量的獨(dú)立相關(guān)因素。 結(jié)論：1.網(wǎng)膜素-1mRNA在人網(wǎng)膜脂肪組織呈高表達(dá)，而在皮下脂肪組織表達(dá)量甚微。2.肥胖和2型糖尿病者網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)下降，兩者有累加作用。3.血清網(wǎng)膜素-1濃度、HOMA-IR和W是網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)量的獨(dú)立相關(guān)因素。網(wǎng)膜素-1mRNA

11、表達(dá)下降可能在以胰島素抵抗為特征的代謝綜合征的發(fā)病中有著一定作用。 第三部分：入網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)調(diào)控的研究 背景：網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素-1mRNA的表達(dá)量在肥胖和2型糖尿病患者顯著降低，但表達(dá)下調(diào)的原因和機(jī)制尚不清楚。發(fā)生肥胖和2型糖尿病時(shí)，血清中一些異常升高的與胰島素抵抗相關(guān)的細(xì)胞因子和激素可能涉及了對(duì)網(wǎng)膜素-1表達(dá)的調(diào)控，但尚未見這方面的研究。另外可明顯改善胰島素抵抗的藥物-噻唑烷二酮類對(duì)網(wǎng)膜素-1表

12、達(dá)的調(diào)控作用也有待闡明。 目的：研究胰島素、糖皮質(zhì)激素、游離脂肪酸、腫瘤壞死因子-α和噻唑烷二酮類藥物對(duì)體外培養(yǎng)人網(wǎng)膜脂肪組織中網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)的影響。 方法：入選6例正常體重健康人作為研究對(duì)象，男女各3例。手術(shù)中取腹內(nèi)網(wǎng)膜脂肪組織進(jìn)行體外培養(yǎng)，共分六組，一組為不加任何處理的對(duì)照組，其余五組培養(yǎng)液中分別入用胰島素(終濃度10-7mol/L)、地塞米松(100nmol/L)、棕櫚酸(0.4mmol/L)、腫瘤壞死因子

13、-α(10μg/L)和曲格列酮(10μmol/L)處理。培養(yǎng)24小時(shí)后，收集脂肪，用半定量PCR方法檢測(cè)脂肪組織中網(wǎng)膜素-1mRNA的表達(dá)量。 結(jié)果：胰島素處理組、地塞米松處理組、棕櫚酸處理組、腫瘤壞死因子-α處理組的網(wǎng)膜素-1mRNA的表達(dá)量顯著低于對(duì)照組(分別為0.74±0.30vs1.09±0.32，0.74±0.32vs1.09±0.32，0.67±0.26vs1.09±0.32，0.61±0.27vs1.09±0.32