抵抗素與肥胖和2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：糖尿病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病，尤其是2型糖尿病人隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展而日趨增高，特別是在發(fā)展中國(guó)家尤為明顯。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球的糖尿病人數(shù)由1985年的3億人增長(zhǎng)到2000年的14.3億，估計(jì)到2010年達(dá)到22億，到2025年達(dá)到30億。因此關(guān)于研究糖尿病的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防及治療方面?zhèn)涫荜P(guān)注。2型糖尿病已知與不健康的生活方式和不良的飲食習(xí)慣有關(guān)，并且遺傳因素在其發(fā)病中占有重要的地位，但是目前已經(jīng)證實(shí)胰島素抵抗是2型糖尿病的一個(gè)典型的特征，并且

2、與肥胖密切相關(guān)。因此近幾年來(lái)隨著瘦素的發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌功能越來(lái)越受到重視，一些參與機(jī)體代謝的重要的細(xì)胞因子被相繼發(fā)現(xiàn)，抵抗素就是其中的一員。 抵抗素屬于抵抗素樣分子家族，在脂肪組織中產(chǎn)生，并受多種因素的調(diào)節(jié)。目前已經(jīng)有研究證實(shí)在小鼠等嚙齒類(lèi)動(dòng)物中抵抗素是聯(lián)系肥胖和糖尿病的重要信號(hào)分子，但是在人類(lèi)中的關(guān)于抵抗素對(duì)肥胖和糖尿病的作用機(jī)制還有很大的爭(zhēng)議。國(guó)內(nèi)應(yīng)用免疫組化的方法研究抵抗素在脂肪細(xì)胞的蛋白水平表達(dá)幾乎沒(méi)有。本實(shí)驗(yàn)是通過(guò)

3、對(duì)不同人群中血清和腹部脂肪細(xì)胞的抵抗素表達(dá)的蛋白水平的研究來(lái)探討抵抗素與肥胖和2型糖尿病的關(guān)系。 目的：通過(guò)對(duì)不同人群中血清和腹部脂肪細(xì)胞的抵抗素表達(dá)的蛋白水平的研究來(lái)探討抵抗素與肥胖和2型糖尿病的關(guān)系。觀察不同人群中血清抵抗素和血糖、血壓、血脂和胰島素等指標(biāo)的關(guān)系，分析其影響因素。并分析不同人群抵抗素在腹部脂肪細(xì)胞表達(dá)的情況，來(lái)直觀的認(rèn)識(shí)抵抗素對(duì)肥胖和胰島素抵抗的影響。 方法：①?gòu)牟轶w中心隨機(jī)選擇34例健康人和入院的2

4、型糖尿病患者隨機(jī)選擇55例，根據(jù)體重指數(shù)(BMI)分為正常體重組(A組)、單純肥胖組(B組)、非肥胖糖尿病組(C組)和肥胖合并糖尿病組(D組)。檢測(cè)血清抵抗素水平、血脂、糖化血紅蛋白(HbAlc)及空腹的胰島素(FINS)和血糖(FPG)水平，根據(jù)HOMA模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI=FINS×FPG/22.5)。分析各組抵抗素水平的不同及與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性。②隨機(jī)選取曾經(jīng)入住我院普外科的行擇期手術(shù)患者63例，并排除惡性腫

5、瘤和肝腎心功能不全等慢性病及無(wú)甲狀腺亢進(jìn)癥、皮質(zhì)醇增多癥及肢端肥大癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無(wú)糖尿病的急性并發(fā)癥。同樣根據(jù)體重和血糖水平分為正常體重組、單純肥胖組、非肥胖糖尿病組和肥胖合并糖尿病組。取其腹部皮下脂肪組織和大網(wǎng)膜組織應(yīng)用免疫組化的方法觀察抵抗素在各組的脂肪細(xì)胞中表達(dá)的情況。 結(jié)果：①肥胖合并糖尿病組的血清抵抗素[(14.02±4.68)ng/ml]顯著高于正常體重組、單純肥胖組和非肥胖糖尿病組(P值分別是0.000、0.

6、001、O.000)。單純肥胖組[(8.14±2.84)ng/ml]和非肥胖糖尿病組[(8.56±5.02)ng/ml]的血清抵抗素顯著高于正常體重組[(5.62±1.56)ng/ml](P值分別是0.011，0.01)。進(jìn)行直線相關(guān)分析顯示血清抵抗素濃度與HbAlc、低密度脂蛋白(LDL)、IRI、收縮壓(SBP)和BMI成正相關(guān)(分別為r=0.222，r=0.233，r=0.286，r=0.407，r=0.480)，與高密度脂蛋白(

7、HDL)和FINS成負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.198，r=-0.338)。多元逐步回歸分析顯示血清抵抗素濃度受BMI、HbAlc和收縮壓影響較大。②免疫組化的方法檢測(cè)抵抗素在四組腹部皮下脂肪組織和大網(wǎng)膜組織中均有明顯的表達(dá)，但是二者比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。并且總體分析顯示四組的抵抗素表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：抵抗素是聯(lián)系肥胖與2型糖尿病的信號(hào)分子，參與胰島素抵抗和肥胖的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抵抗素