抵抗素與肥胖和2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：糖尿病是嚴重危害人類健康的疾病，尤其是2型糖尿病人隨著經(jīng)濟的發(fā)展而日趨增高，特別是在發(fā)展中國家尤為明顯。據(jù)統(tǒng)計全球的糖尿病人數(shù)由1985年的3億人增長到2000年的14.3億，估計到2010年達到22億，到2025年達到30億。因此關(guān)于研究糖尿病的發(fā)病機制、預防及治療方面?zhèn)涫荜P(guān)注。2型糖尿病已知與不健康的生活方式和不良的飲食習慣有關(guān)，并且遺傳因素在其發(fā)病中占有重要的地位，但是目前已經(jīng)證實胰島素抵抗是2型糖尿病的一個典型的特征，并且

2、與肥胖密切相關(guān)。因此近幾年來隨著瘦素的發(fā)現(xiàn)脂肪細胞的內(nèi)分泌功能越來越受到重視，一些參與機體代謝的重要的細胞因子被相繼發(fā)現(xiàn)，抵抗素就是其中的一員。 抵抗素屬于抵抗素樣分子家族，在脂肪組織中產(chǎn)生，并受多種因素的調(diào)節(jié)。目前已經(jīng)有研究證實在小鼠等嚙齒類動物中抵抗素是聯(lián)系肥胖和糖尿病的重要信號分子，但是在人類中的關(guān)于抵抗素對肥胖和糖尿病的作用機制還有很大的爭議。國內(nèi)應用免疫組化的方法研究抵抗素在脂肪細胞的蛋白水平表達幾乎沒有。本實驗是通過

3、對不同人群中血清和腹部脂肪細胞的抵抗素表達的蛋白水平的研究來探討抵抗素與肥胖和2型糖尿病的關(guān)系。 目的：通過對不同人群中血清和腹部脂肪細胞的抵抗素表達的蛋白水平的研究來探討抵抗素與肥胖和2型糖尿病的關(guān)系。觀察不同人群中血清抵抗素和血糖、血壓、血脂和胰島素等指標的關(guān)系，分析其影響因素。并分析不同人群抵抗素在腹部脂肪細胞表達的情況，來直觀的認識抵抗素對肥胖和胰島素抵抗的影響。 方法：①從查體中心隨機選擇34例健康人和入院的2

4、型糖尿病患者隨機選擇55例，根據(jù)體重指數(shù)(BMI)分為正常體重組(A組)、單純肥胖組(B組)、非肥胖糖尿病組(C組)和肥胖合并糖尿病組(D組)。檢測血清抵抗素水平、血脂、糖化血紅蛋白(HbAlc)及空腹的胰島素(FINS)和血糖(FPG)水平，根據(jù)HOMA模型計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI=FINS×FPG/22.5)。分析各組抵抗素水平的不同及與臨床各指標的相關(guān)性。②隨機選取曾經(jīng)入住我院普外科的行擇期手術(shù)患者63例，并排除惡性腫

5、瘤和肝腎心功能不全等慢性病及無甲狀腺亢進癥、皮質(zhì)醇增多癥及肢端肥大癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無糖尿病的急性并發(fā)癥。同樣根據(jù)體重和血糖水平分為正常體重組、單純肥胖組、非肥胖糖尿病組和肥胖合并糖尿病組。取其腹部皮下脂肪組織和大網(wǎng)膜組織應用免疫組化的方法觀察抵抗素在各組的脂肪細胞中表達的情況。 結(jié)果：①肥胖合并糖尿病組的血清抵抗素[(14.02±4.68)ng/ml]顯著高于正常體重組、單純肥胖組和非肥胖糖尿病組(P值分別是0.000、0.

6、001、O.000)。單純肥胖組[(8.14±2.84)ng/ml]和非肥胖糖尿病組[(8.56±5.02)ng/ml]的血清抵抗素顯著高于正常體重組[(5.62±1.56)ng/ml](P值分別是0.011，0.01)。進行直線相關(guān)分析顯示血清抵抗素濃度與HbAlc、低密度脂蛋白(LDL)、IRI、收縮壓(SBP)和BMI成正相關(guān)(分別為r=0.222，r=0.233，r=0.286，r=0.407，r=0.480)，與高密度脂蛋白(

7、HDL)和FINS成負相關(guān)(分別為r=-0.198，r=-0.338)。多元逐步回歸分析顯示血清抵抗素濃度受BMI、HbAlc和收縮壓影響較大。②免疫組化的方法檢測抵抗素在四組腹部皮下脂肪組織和大網(wǎng)膜組織中均有明顯的表達，但是二者比較無顯著性差異(P>0.05)。并且總體分析顯示四組的抵抗素表達陽性率無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：抵抗素是聯(lián)系肥胖與2型糖尿病的信號分子，參與胰島素抵抗和肥胖的發(fā)生。本實驗發(fā)現(xiàn)抵抗素