龍蟻清風(fēng)合劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-10的影響.pdf

1、目的:通過(guò)復(fù)制牛Ⅱ型膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎(collagen 2 inducedarthritis，CIA)模型，觀察大鼠用藥過(guò)程中體重、關(guān)節(jié)炎指數(shù)變化及龍蟻清風(fēng)合劑（以后簡(jiǎn)稱LYQF）對(duì)CIA大鼠血清腫瘤壞死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白介素1(interleukin-1,IL-1)、白介素10（interleukin-10，IL-10）表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討龍蟻清風(fēng)合劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及可能的

2、作用機(jī)理。
　　 方法:①50只Wistar大鼠，雌性，體重(110±10)g，隨機(jī)選取10只為正常對(duì)照組，其余40只采用牛Ⅱ型膠原蛋白與等體積弗氏不完全佐劑(1mg·mL-1)混合、震蕩充分乳化，制成Ⅱ型膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型，試驗(yàn)時(shí)于每只大鼠頸、背部多點(diǎn)皮內(nèi)注射致炎，于第14天后按上述方法和劑量行再次免疫。免疫造模成功后將大鼠隨機(jī)分為4組:模型對(duì)照組9只;甲氨喋呤組10只;龍蟻清風(fēng)合劑高、低劑量組各9只。正常對(duì)照組，自由飲水;

3、模型組，生理鹽水20ml/kg灌胃，每日1次;甲氨喋呤組灌服甲氨喋呤藥液1.23mg/Kg（為60Kg成人臨床用藥換算得出），每周一次;龍蟻清風(fēng)合劑高劑量組（含生藥1.92g/ml，用藥劑量為臨床常用量的2倍量）、低劑量組（含生藥0.48g/ml，用藥劑量為臨床常用量的0.5倍量），分別以相應(yīng)濃度龍蟻清風(fēng)合劑20ml/Kg給藥，每日分2次灌胃，共35天。②采用放射酶連免疫法檢測(cè)各組大鼠血清TNF-α、IL-1 IL-10水平的表達(dá)。③采

4、用SPSS16.0對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)以(x)±s表示，不同組間用方差分析及t檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果:①治療4周后，3組用藥大鼠（龍蟻清風(fēng)高、龍蟻清風(fēng)低、甲氨蝶呤組）大鼠關(guān)節(jié)紅點(diǎn)、紅斑癥狀減輕，一般情況及關(guān)節(jié)腫脹程度與模型組比較無(wú)明顯改變，5周后觀察到關(guān)節(jié)紅腫及皮膚充血發(fā)亮癥狀均減輕，趾尖出血點(diǎn)顏色變淺變淡，大鼠一般情況改善。②前3周治療后各治療組大鼠體重增長(zhǎng)與模型組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），各治療組治療3周后

5、體重增長(zhǎng)與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。同時(shí)，觀察發(fā)現(xiàn)治療4周后，龍蟻清風(fēng)高劑量組與甲氨喋呤組比較大鼠體重增加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。③模型大鼠AI積分在疫苗接種后7-9天出現(xiàn)，25天左右達(dá)到高峰，32天后呈現(xiàn)下降趨勢(shì);每次兩個(gè)星期治療組大鼠AI積分與模型組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）;經(jīng)過(guò)4個(gè)星期的治療，治療組大鼠AI積分顯著改善，與模型組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，龍蟻清風(fēng)治療5

6、周后，高劑量組和甲氨喋呤組AI得分下降更明顯，龍蟻清風(fēng)低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。④CIA模型大鼠藥物治療5周后，三組用藥組均能明顯降低血清TNF-α、IL-1的水平，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）;三個(gè)用藥組均能升高IL-10的水平，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。同時(shí)研究結(jié)果表明，龍蟻清風(fēng)高劑量組在降低TNF-α、IL-1的水平，升高IL-10的水平方面，與甲氨喋呤組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、意義(P＜0.01）;龍蟻清風(fēng)高劑量組在降低TNF-α、IL-1的水平方面，與龍蟻清風(fēng)低劑量組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。
　　 結(jié)論:①LYQF能減輕CIA模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度。②LYQF在增加CIA模型大鼠體重方面比甲氨喋呤效果明顯。③LYQF能降低CIA模型大鼠AI積分，在降低CIA模型大鼠AI積分方面不及甲氨喋呤效果明顯。④LYQF能降低CIA大鼠血清TNF-α、IL-1水平，升高CIA大鼠血清IL-10的水