天麻素抑制高脂飲食大鼠體重的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、肥胖被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為一種流行病，已嚴(yán)重地影響著人們的身體健康。肥胖癥的發(fā)生是機(jī)體能量代謝失調(diào)的結(jié)果，近幾年來的研究表明，肥胖的發(fā)生與遺傳基因、環(huán)境因素、膳食結(jié)構(gòu)等多種因素有關(guān)，是以體內(nèi)脂肪積聚過多為主要特征的一種全球廣泛流行的獨(dú)立性慢性疾病。因此，研究肥胖癥及其相關(guān)機(jī)制和防治措施已成為21世紀(jì)的迫切任務(wù)。近年來通過抗氧化降血脂的研究越來越多，因?yàn)榇罅抠Y料表明，肥胖誘導(dǎo)的代謝紊亂與細(xì)胞的氧化還原體系有著重要的聯(lián)系。臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)中

2、藥有很好的降脂及減肥作用，國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)對(duì)中藥天麻進(jìn)行了大量的研究，而且最近有研究報(bào)道天麻素有抗自由基和保護(hù)細(xì)胞膜作用，但將其作為干預(yù)物質(zhì)用于抑制高脂飲食大鼠體重增加的實(shí)驗(yàn)，尚未見報(bào)道。因此本實(shí)驗(yàn)用天麻的有效單體天麻素作為干預(yù)物質(zhì)觀察其對(duì)高脂飲食大鼠體重及生化指標(biāo)的影響，為研制出療效好、副作用小的有效減肥中藥提供一定的理論依據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)以高脂飲食的SD大鼠，模擬人體的肥胖狀態(tài)。通過服用不同濃度的天麻素(gastrodin，GAS

3、)，觀察其對(duì)大鼠體重、攝入熱量、糖、脂代謝、胰島素、抗脂質(zhì)過氧化以及血清瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等作用的影響，并提取下丘腦總RNA，進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR測(cè)定下丘腦NPY和AGRPmRNA的表達(dá)水平，并初步分析其可能的作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)選用斷乳10天雄性健康SD大鼠，體重99.57±2.13g。基礎(chǔ)飼料適應(yīng)喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組(n

4、ormal control group，NC)10只，高脂組(high-fat-fed control group，HFC)10只，高脂+天麻素低(gastrodin low-dose group，GAS-L)、中(gaslrodin middle-dose group，GAS-M)、高(gastrodin high-dose group，GAS-H)劑量組(濃度分別為15、30、60mg/kg·d)各8只。除正常對(duì)照組喂基礎(chǔ)飼料外，其

5、它各組均喂高脂飼料。正常對(duì)照組和高脂組每天灌胃0.9％生理鹽水0.3ml，高脂+天麻素組灌胃同等容量但不同劑量的天麻素溶液。動(dòng)物分籠飼養(yǎng)，溫度(22±2)℃，濕度為40％～60％，光線為12h明暗循環(huán)。各組動(dòng)物每天上午定時(shí)記錄進(jìn)食量與飲水量。每7天測(cè)一次體重，連續(xù)測(cè)8周。實(shí)驗(yàn)的第8周末，正常對(duì)照組、高脂組和高脂+天麻素低劑量組大鼠空腹12h后(不禁水)，股動(dòng)脈取血測(cè)血糖值，分離血清后，用一次提取比色法測(cè)定血清游離脂肪酸(FFA)、丙二醛

6、(MDA)和總抗氧化能力(T-AOC)水平，用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血清瘦素、抵抗素、TNF-α、IL-6的水平。測(cè)定血脂(blood lipid)、胰島素(Insulin，Ins)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)。計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(IAI)和抵抗指數(shù)(IRI).IAI=1/(空腹胰島素含量×空腹含量)，IRI=(空腹胰島素含量×空腹血糖含量)/22.5。并提取下丘腦總RNA，進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR測(cè)定下丘腦N

7、PY和AGRPmRNA的表達(dá)水平。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS11.5進(jìn)行單因素方差分析或t檢驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1.高脂組大鼠與正常對(duì)照組大鼠比較，體重增加(P<0.05～0.001)；攝入熱量增多(P<0.01～0.001.)；攝水量減少(P<0.05～0.001)；下丘腦NPY、AGRPmRNA表達(dá)增高(P<0.001)；血糖濃度升高，胰島素敏感指數(shù)下降，抵抗指數(shù)上升(P<0.

8、05～0.01)；血清瘦素、抵抗素、IL-6水平增高(P<0.05～0.01.)；FFA、LDL增高，HDL降低(P<0.05～0.01)；T-AOC明顯下降，MDA卻明顯上升，同時(shí)GFT明顯增加(P<0.05～0.001)。 2.天麻素組大鼠與高脂組大鼠比較，各天麻素組體重降低(P<0.05～0.01)，但低、中、高劑量組之問無差異(P>0.05)。天麻素低、中、高各組的攝入熱量從第4周后開始明顯下降(P<0.05～0.001

9、)，但各組的攝水量差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。下丘腦NPY、AGRPmRNA表達(dá)下降(P<0.001)，血糖濃度降低，胰島素敏感指數(shù)升高而胰島素抵抗指數(shù)降低(P<0.05～0.01)。瘦素、抵抗素、TNF-α、IL-6水平均下降(P<0.05)，F(xiàn)FA明顯降低(P<0.001)，LDL、HDL無明顯改變(P>0.05)。T-AOC明顯上升，MDA含量下降(P<0.01～0.001)。 本實(shí)驗(yàn)研究表明天麻素(GAS)