基質(zhì)金屬蛋白酶-2、-9在實(shí)驗性酒精性肝病中的動態(tài)變化及表達(dá).pdf

1、肝纖維化是由于細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)產(chǎn)生與降解失衡導(dǎo)致的ECM在肝臟的異常增多和過度沉積.基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一種重要的ECM降解酶,由明膠酶、膠原酶、基質(zhì)溶解素和膜型基質(zhì)金屬蛋白酶組成.MMPs通過兩個不同的方面影響肝纖維化.明膠酶MMP-2、MMP-9通過隆解正常的內(nèi)皮下基質(zhì),破壞肝臟星形細(xì)胞等多種細(xì)胞生存的內(nèi)環(huán)境,有利于星形細(xì)胞怕激活,促進(jìn)肝纖維化的進(jìn)展.另一方面,膠原酶中的間質(zhì)型原酶通過降解肝纖維化時異常增多的間質(zhì)型膠原逆

2、轉(zhuǎn)肝纖維化.從某種意義上講,保護(hù)正常基底膜比降解異常增生的膠原更為復(fù)雜和重要.目前,國內(nèi)外關(guān)于化學(xué)性、病毒性肝纖維化過程中MMPs的作用已有報道,但在酒精性肝病這一國內(nèi)日趨增多的疾病中的作用,國內(nèi)尚未有報道.該實(shí)驗通過灌胃的方法制備大鼠酒精性肝病的動物模型,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)及流式細(xì)胞術(shù)研究MMP-2及MMP-9在酒精性肘病發(fā)生發(fā)展中的動態(tài)變化及表達(dá),以進(jìn)一步揭示酒精性肘病的發(fā)病機(jī)制,并為臨床肝纖維化的預(yù)防和治療提供新的思路.1、基質(zhì)