G蛋白偶聯(lián)內(nèi)向整合鉀通道在自發(fā)癲癇大鼠模型和震顫大鼠海馬內(nèi)的表達(dá).pdf

1、帕赫新分類號(hào)R968單位代碼：10159學(xué)號(hào)：200321080中回鱔升夫拳碩士學(xué)位論文題目：G蛋白偶聯(lián)內(nèi)向整合鉀通道在自發(fā)癲癇大鼠模型和震顫大鼠海馬內(nèi)的表達(dá)：瓤：究生：AlteredexpressionofGproteincoupledinwardlyreetiferpotassiumchannelssubunit1(GIRKl)andsubunit2(GIRK2)inhippocampusoftremOrratandSER王麗娜學(xué)科

2、專業(yè)：藥理學(xué)論文課題起止時(shí)間：2004年8月—2005年10月論文完成時(shí)間：2006年4月G蛋白偶聯(lián)內(nèi)向整合鉀通道在自發(fā)癲癇大鼠模型和震顫大鼠海馬內(nèi)的表達(dá)前言研究表明有30一40％的癲癇病因與遺傳因素有關(guān)，隨著人類基因組計(jì)劃的實(shí)施完成和研究手段的不斷進(jìn)步，對(duì)遺傳性癲癇與基因變異關(guān)系的研究逐漸增多，研究顯示至少有18個(gè)不同基因位點(diǎn)的突變與癲癇病的發(fā)生有關(guān)。GIRK通道(G蛋白調(diào)節(jié)的內(nèi)向整合鉀通道)作為IRK(內(nèi)向整合鉀通道)家族的成員，對(duì)

3、神經(jīng)興奮的調(diào)節(jié)起重要作用。GIRK通道至少由5個(gè)亞型構(gòu)成，依次為GIRKl一GIR飚(Kir31一瞄r35)。有證據(jù)顯示GIRK通道由同源四聚體或異源四聚體構(gòu)成的絡(luò)合物，動(dòng)物體內(nèi)GIRKl一GIRK4亞型在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和心肌組織中有不同的表達(dá)。其中，GIRKl／2主要分布在CNS，它對(duì)維持突觸后神經(jīng)元的靜息電位和神經(jīng)興奮性起重要作用。已經(jīng)有研究證實(shí)GJRK2蛋白基因點(diǎn)突變可能與癲癇的自發(fā)性發(fā)作有關(guān)。有人在Weavor鼠中發(fā)現(xiàn)G

4、IRK2蛋白的點(diǎn)突變導(dǎo)致構(gòu)成非選擇性激活離子通道，突變的通道可能通過(guò)影響膜的靜息電位而改變細(xì)胞的電生理活性。另外，在1997年Signorird和助手培養(yǎng)了缺乏GIRK2的突變鼠。與weavor鼠相似的是，它們對(duì)自發(fā)性或藥物誘導(dǎo)癲癇發(fā)作更敏感，表現(xiàn)為GIRKl和GIRK2表達(dá)的顯著減少。證明GIRK2蛋白的缺失可引起自發(fā)性癲癇。以上證據(jù)說(shuō)明GIRK蛋白的基因變異與GIRK通道功能異常和癲癇發(fā)作有密切關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用RT—PcR法在基因水