放射性肝損傷中細胞因子表達情況的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:1建立單次不同劑量致兔放射性肝損傷的動物模型,觀察放射性肝損傷的病理形態(tài)學變化及與劑量效應關系,為肝癌的放射治療提供實驗依據(jù)。
   2觀察放射性肝損傷肝組織細胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、轉化生長因子β1(TGF-β1)、血小板源生長因子(PDGF)、結締組織生長因子(CTGF)定位和表達情況,初步探討細胞因子與放射性肝損傷的關系,以及影響放射性肝損傷的發(fā)生因素,進一步揭示放射性肝損傷的發(fā)病機理,為我們找到一條預防

2、、治療放射性肝損傷的新途徑提供部分實驗依據(jù)。
   方法:
   1兔半肝放射性損傷動物模型的制備:
   實驗用兔隨機分為正常對照組(A),照射組(B、C、D)共四組(每組5只)。用速眠新和氯胺酮1:1配比混合肌肉注射麻醉后,兔仰臥固定于木制兔臺,兔臺固定于治療床上的負壓真空墊內(nèi),行CT定位掃描,掃描范圍從膈頂至肝臟下緣,并將CT定位掃描信息傳輸至TPS工作站中,以膽囊為界勾畫右半肝為放療靶區(qū),55%等劑量曲線

3、為處方曲線,采用全身伽瑪?shù)?.5準直器單次照射。B、C、D三組分別給予10Gy、15Gy和20Gy放射劑量。
   2放射性肝損傷病理形態(tài)學及細胞因子表達觀察:
   實驗3個月末深度麻醉動物后,分別于放療耙區(qū)中心(高劑量區(qū))、放療耙區(qū)邊緣(低劑量區(qū))、左半肝外側葉(未照射區(qū))切取3塊1cm×1cm×1cm大小的肝組織。獲取標本行HE染色,Masson染色比較觀察各組肝臟組織病理形態(tài)學變化。免疫組化法觀察 TNF-α、T

4、GF-β1、PDGF、CTGF定位和表達情況。
   3統(tǒng)計數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件分析。
   結果:
   1一般情況觀察:
   實驗過程中,放療組的大白兔毛色晦暗,精神萎靡,反應遲鈍,進食進水減少,易受驚,體質(zhì)量增長緩慢。
   2兔肝放射性損傷病理形態(tài)學觀察:
   肉眼觀:照射組肝臟體積縮小,邊緣變鈍,質(zhì)地較硬,顏色變淺,表面及切面呈灰黃色,膈面近中心處為著,表面粗糙觸之有結

5、節(jié)感,可見細顆粒狀結節(jié)。照射劑量越高,上述改變越明顯。肝臟各葉間肉眼觀無顯著差別。
   HE染色及Masson染色光鏡觀:照射組可見中央靜脈及肝竇淤血,可見靜脈閉塞征(venous occlusive disease,VOD),肝細胞壞死,炎細胞浸潤,小膽管增生,膠原纖維于匯管區(qū)、肝竇及中央靜脈周圍增多沉積并向肝小葉內(nèi)肝索間及肝小葉間延伸。不同劑量組肝臟相同取材區(qū)隨放療劑量增大而顯著;相同劑量組肝臟不同取材區(qū)其改變隨未照射區(qū)、

6、低劑量區(qū)、高劑量區(qū)受照劑量的增大而呈加重趨勢。
   3細胞因子表達情況:
   照射后肝中細胞因子TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF均顯著表達于肝臟纖維間隔,中央靜脈及匯管區(qū)周圍細胞的胞漿中。隨著照射劑量的增加,不同放射劑量組肝臟相同取材區(qū)細胞因子的表達呈進行性的增加,差異具有顯著性(P<0.05),且與對照組比較有顯著性差異(P<0.05);相同放射劑量組肝臟不同取材區(qū)隨未照射區(qū)、低劑量區(qū)、高劑量區(qū)受照劑量

7、的增加進行性增加,差異具有顯著性(P<0.05),且與對照組比較有顯著性差異(P<0.05、)。
   4組織病理學相關分析:
   總劑量與細胞因子的表達存在顯著的正相關(r=0.899,0.958,0.959,0.968,P<0.01),與膠原纖維含量(晚期放射性肝纖維化程度)也存在顯著的正相關(r=0.967,P<0.01)。即總劑量越高,細胞因子表達越高,肝纖維化程度越高。細胞因子TNF-α、TGF-β1、PDG

8、F、CTGF之間均存在顯著的相關性(r=0.810,0.863,0.866,0.821,0.899,0.804,P<0.01)。細胞因子的表達與膠原纖維含量(晚期放射性肝纖維化程度)呈顯著的正相關(r=0.892,0.848,0.942,0.764,P<0.01)。
   結論:
   1.放射性肝損傷晚期其主要病理表現(xiàn)特征為:肝靜脈閉塞征(VOD)即中央小靜脈閉塞性病變和肝纖維化。隨放療劑量增加,肝靜脈閉塞、肝臟纖維化

9、及肝細胞、膽管損傷逐漸加重。提示肝臟受照射劑量是導致放射性肝損傷發(fā)生的重要因素。
   2.照射后肝組織中可見廣泛的TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF表達,且隨著放療劑量的增加細胞因子陽性表達進行性增強,肝損傷的病理改變進行性加重;總劑量與細胞因子和肝纖維化程度顯著相關,提示TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF在促進肝損傷的形成中可能起了重要的作用;劑量因素與放射性肝損傷發(fā)生的關系密切;放射性肝損傷的發(fā)生是多因

10、素影響和作用的結果。
   3 .TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF表達分布相似,表達量具有相關性,且與病理上肝纖維化程度相平行,提示晚期放射性肝纖維化的形成是一個有多種細胞因子參與的復雜過程,細胞因子在肝纖維化的發(fā)生過程中彼此密切關聯(lián),可能存在級聯(lián)反應,協(xié)同促進放射性肝纖維化進行性進展。
   4.照射野外發(fā)現(xiàn)細胞因子表達增高,與對照組差異有顯著性,因此認為放射性肝損傷在一定時期可能并非局限于受照組織局部,局

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