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1、目的:研究血管形成抑制劑TNP-470聯(lián)合MMC對(duì)小鼠原位移植性肝癌生長(zhǎng)抑制及作用機(jī)制、術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的防治作用.方法:小鼠H<,22>肝癌細(xì)胞先在KM小鼠皮下成實(shí)體瘤,再接種于KM小鼠肝臟,一周后建立起小鼠原位移植性肝癌模型.第一部分:原位移植性肝癌模型小鼠共40只,隨機(jī)分為四組,①對(duì)照組:隔日皮下注射3%酒精溶劑,共7次;②MMC組:每周兩次腹腔注射MMC(2mg/kg),共4次;③TNP-470組:隔日皮下注射TNP-470(30
2、mg/kg),共7次;④TNP-470+MMC組:隔日皮下注射TNP-470(30mg/kg),共7次,每周兩次腹腔注射MMC(2mg/kg),共4次.用藥兩周后處死小鼠,檢測(cè)小鼠處理前后體重;原位腫瘤的長(zhǎng)徑及垂直短徑(a,b),按v=0.5×ab<'2>計(jì)算腫瘤體積;腫瘤組織免疫組化檢查ki-67、凋亡、微血管密度腫瘤組織透射電鏡檢查細(xì)胞凋亡.第二部分:原位肝癌模型小鼠切除腫瘤后建成肝癌切除術(shù)后小鼠模型60只,隨機(jī)分為四組,①對(duì)照組:
3、隔日皮下注射3%酒精溶劑;②MMC組:第一周(每周兩次腹腔注射MMC 2mg/kg),后按每周一次腹腔注射MMC(2mg/kg);③TNP-470組:隔日皮下注射TNP-470(30mg/kg);④TNP-470+MMC組:隔日皮下注射TNP-470(30mg/kg),第一周(每周兩次腹腔注射MMC 2mg/kg),后按每周一次腹腔注射MMC(2mg/kg),用藥至小鼠死亡.檢測(cè)小鼠存活時(shí)間、各組復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)瘤長(zhǎng)徑及垂直短徑(a,b)、
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