α干擾素及其它制劑干預(yù)肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和腫瘤生長的實驗研究.pdf

1、上海醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文α干擾素及其它制劑干預(yù)肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和腫瘤生長的實驗研究姓名：王魯申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)腫瘤外科指導(dǎo)教師：湯釗猷2000.5.1堡壬墊重壁基里塾翻千硬爵癌轉(zhuǎn)穆復(fù)發(fā)和辨瘤生長鐫實驗磅究中文摘要二干預(yù)不同環(huán)節(jié)的藥物對肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和腫瘤生長作用的初步探索肝癌的轉(zhuǎn)移與腫瘤及癌周組織表達(dá)雌雄激素受體有關(guān)【訓(xùn)，但臨床肝癌的激素治療效果不肯定【5，6，71。肝癌是典型的多血管腫瘤，肝癌組織中微血管密度與肝癌術(shù)后的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)

2、有關(guān)。Droloxifene和2羥基氟他胺分別阻斷雌、雄激素受體與相應(yīng)配體結(jié)合。維甲酸通過影響腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和凋亡而起抗腫瘤作用，也有抑制腫瘤血管形成的作用[812]。Ⅸ干擾素具有影響細(xì)胞增殖、分化、免疫功能的作用，也具有抗腫瘤血管形成的活性【13，H】。本實驗通過裸鼠人肝癌轉(zhuǎn)移模型LCID20進(jìn)行體內(nèi)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及腫瘤生長實驗，以探索有潛在阻斷肝癌轉(zhuǎn)移可能的已在臨床應(yīng)用的Droloxifene、2羥基氟他胺(futamine

3、)、全反式維甲酸(a11transretinoicacidATRA)、a干擾素(interferonⅨ，IFNcc1b，商品名Sinogen)對肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和腫瘤生長的作用。發(fā)現(xiàn)Droloxifene，2羥基氟他胺，ATRA對根治性切除術(shù)后肝癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及腫瘤生長無抑制作用。在早期(7天)切除后大劑量IFNa(3107眥g／天)治療組肝內(nèi)復(fù)發(fā)率、肝內(nèi)復(fù)發(fā)瘤大小、肝內(nèi)播散灶、肺轉(zhuǎn)移率、肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目分別為167％，32ram3，0個，0％和

4、0個；而對照組分別為100％，3224_1297mm3，41個，100％，及62個。兩者比較，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(Po01)。結(jié)果初步提示早期應(yīng)用大劑量IFNⅨ對肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)有抑制作用。第二部分IFN灝防肝癌切除后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和抑制腫瘤生長的作用一LCID20裸鼠體內(nèi)應(yīng)用IFN_砸l肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和腫瘤生長的抑制、為探索IFNa對肝癌生長、復(fù)發(fā)的作用及其劑量效應(yīng)關(guān)系。采用不同劑量IFN0【通過裸鼠人肝癌轉(zhuǎn)移模型LCID20進(jìn)行體內(nèi)買驗。共種植1