葉酸-SPIO雙靶向阿霉素納米粒抑制肝移植術(shù)后肝癌復(fù)發(fā)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、原位肝移植由于能完整切除腫瘤和同時(shí)徹底治愈肝硬化故被認(rèn)為是根治肝癌合并肝硬化最為理想的方法。而腫瘤復(fù)發(fā)是影響肝癌肝移植術(shù)后長(zhǎng)期療效的主要原因。通過(guò)原位肝移植術(shù)最大限度的減低機(jī)體肝癌細(xì)胞的負(fù)荷量，聯(lián)合以立體靶向納米阿霉素攻擊殘存的游離腫瘤細(xì)胞以及微循環(huán)轉(zhuǎn)移灶為根治原發(fā)性肝癌的提供了嶄新的思路。 腫瘤復(fù)發(fā)是影響肝癌肝移植術(shù)后長(zhǎng)期療效的主要原因。但目前采用的誘癌-移植大鼠模型并不能良好模擬出肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的特征。本實(shí)驗(yàn)第一部分

2、的研究一通過(guò)使用聯(lián)合免疫抑制與門脈循環(huán)腫瘤細(xì)胞攻擊肝臟的大鼠模型模擬肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)，建立符合肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)規(guī)律的動(dòng)物模型。并同時(shí)在第一部分的研究二觀察不同聯(lián)合免疫抑制方案對(duì)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的影響，進(jìn)而初步探討其機(jī)制。 納米藥物通過(guò)不同的載體以及封裝技術(shù)能實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)體內(nèi)效應(yīng)濃度時(shí)間、以較低的攝入量相對(duì)的長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定的有效濃度。而且通過(guò)載體的改進(jìn)、增加各種表面修飾以及封裝特定的材料可以達(dá)到雙靶向效果。本實(shí)驗(yàn)第二部分研究一將合

3、成葉酸靶向的聚乙二醇-聚己內(nèi)脂SPIO阿霉素并對(duì)其進(jìn)行表征及探討其控制靶向釋放機(jī)制。 大多數(shù)腫瘤細(xì)胞表面有葉酸受體的過(guò)度表達(dá)。葉酸靶向藥物在相對(duì)較低濃度可以實(shí)現(xiàn)納米藥物的選擇性靶向傳輸以及細(xì)胞內(nèi)濃集。同時(shí)配合磁場(chǎng)靶向的雙靶向系統(tǒng)將極大的提高靶向效果。本實(shí)驗(yàn)第二部分研究二將從體外生物實(shí)驗(yàn)的角度，探討SPIO與阿霉素共負(fù)載的葉酸-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯膠束聚合物納米粒雙靶向攻擊腫瘤細(xì)胞的機(jī)制。 SPIO與阿霉素共負(fù)載的葉酸-聚乙

4、二醇-聚己內(nèi)酯膠束聚合物納米?？稍诖艌?chǎng)靶向與葉酸靶向雙重引導(dǎo)下通過(guò)靜脈途徑選擇性地到達(dá)并定位于腫瘤靶區(qū)。藥物以受控的方式從載體中釋放，使靶區(qū)組織中的藥物水平明顯高于正常組織，提高靶區(qū)的藥物濃度，然后在腫瘤細(xì)胞或亞細(xì)胞水平上發(fā)揮藥效作用，而對(duì)靶區(qū)以外的正常器官和組織影響較小。第三部分研究一通過(guò)將SPIO與阿霉素共負(fù)載的葉酸-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯膠束聚合物納米粒在雙靶向作用下，靜脈注射肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)大鼠模型，考察其的生物分布。而第三部