蛇床子素聚合物膠束的制備與表征.pdf

1、目的:蛇床子素(osthol，Ost)是香豆素類化合物，是中藥蛇床子的主要有效成分之一，具有擴(kuò)張血管、抗高血壓、抗菌、殺蟲止痛、改善學(xué)習(xí)記憶和抗衰老等多方面藥理作用。對(duì)臨床具有重要意義。然而蛇床子素幾乎不溶于水，機(jī)體吸收差，生物利用度低，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極大限制了蛇床子素的臨床應(yīng)用。
　　 聚合物膠束是一種內(nèi)核疏水、外殼親水的核-殼型膠束，是近年來開發(fā)的新型藥物載體。具有對(duì)難溶性藥物載藥量大、理化性質(zhì)穩(wěn)定、體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)、生物利用度

2、高及被動(dòng)靶向等優(yōu)點(diǎn)。基于以上考慮，本研究采用生物可降解的材料聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)為載體，采用三種方法制備蛇床子素聚合物膠束制劑，并對(duì)其制備工藝加以優(yōu)化。利用優(yōu)化工藝制備3批蛇床子素聚合物膠束，進(jìn)行理化性質(zhì)和體外釋藥的相關(guān)研究。為蛇床子素進(jìn)一步的臨床應(yīng)用打下理論基礎(chǔ)。
　　 方法:在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上初步確定蛇床子素聚合物膠束的制備方法和處方，然后通過單因素考察初步確定聚合物膠束制備的影響因素。
　　 蛇床子素聚

3、合物膠束的制備:對(duì)蛇床子素聚合物膠束的制備方法進(jìn)行研究，分別采用薄膜分散法、透析法、自乳化溶劑揮發(fā)法制備聚合物膠束，以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，固定載體材料用量，分別以投藥量、水相體積、有機(jī)相體積、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溫度和水化溫度作為影響因素，進(jìn)行單因素考察。在此基礎(chǔ)上，選取較顯著的3個(gè)影響因素，采用L9(33)正交試驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化，最后確定蛇床子素聚合物膠束的最佳處方。
　　 分別繪制蛇床子素聚合物膠束和

4、蛇床子素溶液的體外釋放曲線，比較其體外釋藥過程，并用零級(jí)、一級(jí)、Higuchi和Weibull方程對(duì)蛇床子素聚合物膠束和蛇床子素溶液的體外釋藥行為進(jìn)行擬合，考察相關(guān)系數(shù)。
　　 結(jié)果:薄膜分散法所制備的聚合物膠束包封率較高、耗時(shí)短、制備工藝簡(jiǎn)單、易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。通過正交設(shè)計(jì)確定最佳處方條件為:投藥量8mg，載體材料100mg，水相體積7ml，有機(jī)相體積2ml，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溫度為30℃，水化溫度為35℃。所制備蛇床子素聚合物膠束包

5、封率為(88.63±1.31)％，載藥量為（6.62±0.08)％，在透射電鏡下觀察其形態(tài)成球形或類球形，表面光滑，平均粒徑約為30nm。
　　 蛇床子素溶液和蛇床子素聚合物膠束的體外釋放曲線:分別用零級(jí)、一級(jí)、Higuchi和Weibull方程進(jìn)行擬合，并考察相關(guān)系數(shù)。蛇床子素溶液體外釋藥行為符合Weibull方程，回歸方程為ln[-ln(1-Q)]=0.72831nt-0.9177，r2=0.9627。聚合物膠束體外釋藥符合

6、零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，為Q=0.045t+0.0924，r2=0.9749。蛇床子素溶液的T50及Td分別為1.77h、2.78h。聚合物膠束溶液的T50及Td分別為10.83h、14.63h。由此可見，與蛇床子素溶液相比，蛇床子素聚合物膠束溶液具有明顯的緩釋效應(yīng)。
　　 結(jié)論:以蛇床子素為模型藥物，以生物可降解的材料PEG-PLA為載體，采用薄膜分散法制備的聚合物膠束給藥系統(tǒng)制備工藝簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、質(zhì)量可控，可提高難溶性藥物的溶解性