酮康唑聚合物混合膠束的研制.pdf_第1頁(yè)
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1、酮康唑(KTZ)為咪唑類廣譜抗真菌藥,比利時(shí)楊森制藥公司于1976年首次人工合成,1978年應(yīng)用于臨床。臨床上主要用于治療各種不同類型的念珠菌、酵母菌、皮膚真菌所致的疾病,特別對(duì)念珠菌和淺表癬菌有強(qiáng)大的抗菌力。近年來(lái)該藥在使用過(guò)程中不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多,尤其在口服給藥中,存在嚴(yán)重的肝毒性問(wèn)題。
  目的:將酮康唑制成聚合物混合膠束。對(duì)制備的聚合物混合膠束進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),建立適合的含量測(cè)定方法,考察體外透皮速率,觀察其對(duì)小鼠體癬模型

2、的療效。方法:以水溶性高分子材料泊洛沙姆F68及F127作為載體材料,采用薄膜分散法制備酮康唑聚合物膠束;以包封率作為聚合物混合膠束評(píng)價(jià)指標(biāo),以藥物的量、甲醇的量、兩種載體材料的比例為考察因素,通過(guò)L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì),優(yōu)化酮康唑聚合物混合膠束的制備工藝;建立HPLC分析的酮康唑含量測(cè)定方法,并進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn);采用冷凍干燥法將酮康唑聚合物混合膠束分散液制成凍干粉,并對(duì)膠束凍干前后的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià);體外透皮試驗(yàn)采用TP-5型智能透皮擴(kuò)散

3、儀進(jìn)行;采用磨砂法將小鼠制得體癬模型,考察酮康唑聚合物混合膠束對(duì)小鼠體癬模型的療效。
  結(jié)果:制備酮康唑聚合物混合膠束的最佳工藝是:酮康唑的量為10mg,甲醇的量為5mL,F(xiàn)127與F68的比值為3:2,在40℃水浴溫度下旋蒸1小時(shí),轉(zhuǎn)速為40r/m,成膜后加入同溫去離子水5mL,水化15min;按此工藝得到的聚合物混合膠束為規(guī)則的球形,大小均勻,無(wú)黏連,平均粒徑9.2nm,Zeta電位為+65.60mV;平均包封率為85.32

4、%;最終選擇的凍干保護(hù)劑為4%PEG-6000;體外透皮試驗(yàn)表明,酮康唑聚合物膠束的透皮速率(J)較酮康唑乳膏提高1.7倍;皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)表明,酮康唑聚合物混合膠束對(duì)家兔正常皮膚和受損皮膚均無(wú)刺激性;體外抑菌試驗(yàn)表明,酮康唑聚合物混合膠束對(duì)白色念珠菌有明顯的抑菌效果;藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明,酮康唑聚合物混合膠束對(duì)小鼠體癬模型具有較好的療效,與陽(yáng)性對(duì)照組(市售酮康唑乳膏)比較無(wú)顯著性差異(p>0.05),與空白基質(zhì)組和未治療組對(duì)比均有顯著性差

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