酮康唑聚合物混合膠束的研制.pdf

1、酮康唑(KTZ)為咪唑類廣譜抗真菌藥，比利時(shí)楊森制藥公司于1976年首次人工合成，1978年應(yīng)用于臨床。臨床上主要用于治療各種不同類型的念珠菌、酵母菌、皮膚真菌所致的疾病，特別對(duì)念珠菌和淺表癬菌有強(qiáng)大的抗菌力。近年來該藥在使用過程中不良反應(yīng)的報(bào)道越來越多，尤其在口服給藥中，存在嚴(yán)重的肝毒性問題。
　　目的：將酮康唑制成聚合物混合膠束。對(duì)制備的聚合物混合膠束進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，建立適合的含量測(cè)定方法，考察體外透皮速率，觀察其對(duì)小鼠體癬模型

2、的療效。方法：以水溶性高分子材料泊洛沙姆F68及F127作為載體材料，采用薄膜分散法制備酮康唑聚合物膠束；以包封率作為聚合物混合膠束評(píng)價(jià)指標(biāo)，以藥物的量、甲醇的量、兩種載體材料的比例為考察因素，通過L9（34）正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)化酮康唑聚合物混合膠束的制備工藝；建立HPLC分析的酮康唑含量測(cè)定方法，并進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)；采用冷凍干燥法將酮康唑聚合物混合膠束分散液制成凍干粉，并對(duì)膠束凍干前后的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)；體外透皮試驗(yàn)采用TP-5型智能透皮擴(kuò)散

3、儀進(jìn)行；采用磨砂法將小鼠制得體癬模型，考察酮康唑聚合物混合膠束對(duì)小鼠體癬模型的療效。
　　結(jié)果：制備酮康唑聚合物混合膠束的最佳工藝是：酮康唑的量為10mg，甲醇的量為5mL，F(xiàn)127與F68的比值為3:2，在40℃水浴溫度下旋蒸1小時(shí)，轉(zhuǎn)速為40r/m，成膜后加入同溫去離子水5mL，水化15min；按此工藝得到的聚合物混合膠束為規(guī)則的球形，大小均勻，無黏連，平均粒徑9.2nm，Zeta電位為+65.60mV；平均包封率為85.32

4、％；最終選擇的凍干保護(hù)劑為4%PEG-6000；體外透皮試驗(yàn)表明，酮康唑聚合物膠束的透皮速率（J）較酮康唑乳膏提高1.7倍；皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)表明，酮康唑聚合物混合膠束對(duì)家兔正常皮膚和受損皮膚均無刺激性；體外抑菌試驗(yàn)表明，酮康唑聚合物混合膠束對(duì)白色念珠菌有明顯的抑菌效果；藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，酮康唑聚合物混合膠束對(duì)小鼠體癬模型具有較好的療效，與陽性對(duì)照組（市售酮康唑乳膏）比較無顯著性差異（p>0.05），與空白基質(zhì)組和未治療組對(duì)比均有顯著性差