超分子聚合物前體藥物膠束的制備與表征.pdf

1、癌癥已成為人類健康的重大威脅，化療是治療癌癥的主要手段之一，但普通的化療藥物存在著選擇性差、半衰期短、毒副作用大等缺陷。將化療藥物通過響應性共價鍵連接到高分子鏈上，合成高分子前體藥物，利用納米技術制備智能響應性納米藥物，能夠有效提高傳統(tǒng)化療藥物的體內(nèi)循環(huán)持久性、靶向性及生物利用度。然而，由于高分子都具有一定的分子量分布，同時藥物的鍵合位點與鍵合效率難以精確控制，導致高分子前體藥物的化學組成復雜，其臨床應用的潛力受到很大限制。
　　

2、為了解決高分子前體藥物的化學純度問題，本課題基于主客體作用設計合成了一種兩親性的超分子聚合物前體藥物。首先合成了含有2個金剛烷基團和1個喜樹堿單元的小分子前藥(2Ada-SS-CPT)，具有明確的化學組成與結(jié)構;同時合成了含2個β-環(huán)糊精基團的聚乙二醇衍生物（mPEG-2CD）;然后通過β-環(huán)糊精與金剛烷的主客體作用制備了兩親性超分子聚合物前藥，在水中自組裝得到了具有納米尺度的超分子聚合物前藥膠束。通過熒光探針法測定了超分子聚合物前藥膠

3、束的臨界膠束濃度(CMC)，mPEG1K-2CD/2Ada-SS-CPT、mPEG2K-2CD/2Ada-SS-CPT和 mPEG5K-2CD/2Ada-SS-CPT的CMC分別為0.0155 g/L、0.0243 g/L和0.0302g/L，隨著mPEG鏈長的增加，納米藥物的CMC有所增加，但仍保持在較低的數(shù)值，能夠在血液循環(huán)過程中維持組裝體的納米結(jié)構。2Ada-SS-CPT中，喜樹堿單元與金剛烷單元通過二硫鍵相連，在模擬癌細胞內(nèi)部的

4、還原環(huán)境下可實現(xiàn)喜樹堿藥物分子從納米組裝體中的快速脫除與釋放。通過Cell Counting Kit-8(CCK-8)實驗表征了納米藥物對HepG2細胞的毒性,結(jié)果表明， mPEG1K-2CD/2Ada-S S-CPT、 mPEG2K-2CD/2Ada-S S-CPT和mPEG5K-2CD/2Ada-S S-CPT的半抑制濃度（IC50值）分別為0.78μg/mL、0.60μg/mL和0.28μg/mL，都具有很強的殺死癌細胞的能力。將