食管及肺部惡性腫瘤原代裸鼠移植瘤模型的建立及臨床相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：動(dòng)物模型是癌癥研究的重要工具。本研究的目的是建立人類食管鱗癌、賁門癌以及肺癌組織原代裸鼠移植瘤，并研究影響移植瘤成瘤率的臨床病理相關(guān)因素。
　　 方法：將手術(shù)切除的食管鱗癌、賁門癌以及肺癌組織的新鮮標(biāo)本移植于裸鼠皮下，觀察移植瘤的生長(zhǎng)過(guò)程，在皮下移植瘤長(zhǎng)到一定大小后對(duì)其進(jìn)行連續(xù)傳代和組織學(xué)觀察。選用裸鼠體內(nèi)傳代的移植瘤模型進(jìn)行體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析患者臨床病理因素與裸鼠移植瘤成瘤率之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：

2、食管鱗癌、賁門癌（腺癌）和肺癌三種惡性腫瘤的成瘤率分別為：32.1％，15.6%與27.4%，且移植瘤模型傳代后能夠基本保持人原發(fā)腫瘤的組織學(xué)特征。對(duì)食管鱗癌原發(fā)瘤和移植瘤進(jìn)行外顯子測(cè)序分析其體細(xì)胞突變譜結(jié)果顯示，移植瘤保持了原發(fā)瘤近90%的體細(xì)胞突變。體內(nèi)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示,5-氟尿嘧啶、順鉑與吉西他濱治療組的食管鱗癌荷瘤裸鼠用藥后移植瘤體積的增長(zhǎng)速度明顯低于對(duì)照組，移植瘤的最終平均重量也明顯低于對(duì)照組。肺癌荷瘤裸鼠對(duì)紫杉醇、順鉑、吉西他

3、濱三種常用化療藥物的反應(yīng)與食管鱗癌類似。食管鱗癌成瘤率顯著高于賁門癌（腺癌）(P=0.002)。在肺癌中，鱗癌成瘤率顯著高于腺癌(P＜0.001)；此外，男性患者成瘤率顯著高于女性患者(P＜0.001)；吸煙患者成瘤率顯著高于不吸煙患者(P＜0.001)；成瘤率隨著原發(fā)腫瘤T分期的升高而明顯升高(P＜0.001)；TNM分期Ⅰ期患者來(lái)源的腫瘤成瘤率顯著低于其他期別(P＜0.05)。肺腺癌中，患者性別、吸煙情況、TNM分期對(duì)移植成瘤率的影