HIF-1α、MRP和P-gp在上皮性卵巢癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的： 以免疫組織化學方法檢測上皮性卵巢腫瘤中缺氧誘導因子-1α、多藥耐藥相關蛋白和P-糖蛋白的表達，分析其表達和患者臨床病理指標、預后和它們之間的相關關系，探討乏氧對上皮性卵巢癌發(fā)生、發(fā)展以及化療耐藥的影響及與預后之間的關系，希望對此類患者的治療及預后提供可靠的參考指標，以有助于實現(xiàn)逆轉腫瘤耐藥和提高化療效果。 方法： 收集山東大學齊魯醫(yī)院婦科1999年1月到2006年4月間手術切除并經病理確診的標本。運用免疫

2、組織化學技術(S-P法)檢測HIF-1α、MRP和P-gp在132例上皮性卵巢癌、60例交界性上皮性卵巢腫瘤和42例良性卵巢腫瘤組織中的表達。分析HIF-1α、MRP和P-gp的表達與患者的各項臨床病理指標、化療緩解以及預后等之間的關系。所有病例臨床資料完整，對所有交界性卵巢腫瘤和卵巢癌患者均進行隨診。所選用的組織標本均經HE染色病理確診。 各組間樣本率的比較采用x2檢驗及Fisher確切概率法，分析等級資料如各因子的陽性等級與

3、腫瘤惡性程度的關系用Spearman等級相關分析，分析各指標間的相關關系采用Spearman相關分析，生存曲線采用Kaplan-Meier法繪制，并以x2檢驗分析預后差別，各組間兩兩比較預后差別采用Log Rank法，多因素生存分析采用COX回歸模型。利用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： HIF-1α、MRP和P-gp在上皮性卵巢癌組織中陽性率顯著高于交界性上皮性卵巢

4、腫瘤和良性卵巢腫瘤(P<0.001)，3種因子的陽性等級也隨上皮性卵巢腫瘤的惡性程度增高而增高(P<0.001)。HIF-1α在子宮內膜樣卵巢癌中陽性表達率明顯高于漿液性和粘液性卵巢癌(P=-0.030)，而MRP在漿液性卵巢癌中表達較高(P=0.012)。HIF-1α、MRP和P-gp的表達存在密切的相關關系(均P<0.001)。HIF-1α和MRP表達陰性的患者術后存活年限明顯高于陽性表達患者(均P<0.001)。HIF-1α表達陰

5、性患者的三年存活率與化療緩解率明顯高于陽性表達患者(分別P<0.001，P=0.013)；MRP表達陰性患者的三年存活率與化療緩解率也明顯高于陽性表達患者(均P<0.001)。未見P-gp的表達與化療緩解及預后之間的相關性。與HIF-1-/MRP-、HIF-1+/MRP-和HIF-1-/MRP+組患者相比，HIF-1α+/MRP+組患者的臨床分期較晚(P<0.001)，細胞分化程度較差(病理學分級較高)(P<0.001)，術前CA-12

6、5水平較高(P=0.003)，并且更易于出現(xiàn)淋巴結轉移(P=0.037)，但未發(fā)現(xiàn)與術后殘余病灶的大小有相關關系(P=0.089)：另外，HIF-1α+/MRP+的患者化療緩解率和術后存活年限均低于HIF-1+/MRP-、HIF-1-/MRP+和HIF-1-/MRP-組(均P<0.001)。年齡與預后無關(P=0.443)。上皮性卵巢癌中的各組織學類型患者預后無差異。對生存的COX回歸分析表明，HIF-1α、MRP、CA-125、殘余灶

7、、淋巴結轉移、臨床分期和化療緩解7個因素對上皮性卵巢癌患者的預后有影響。 結論： 上皮性卵巢腫瘤中HIF-1α、MRP和P-gp的陽性表達隨腫瘤的惡性程度升高而升高；HIF-1α、MRP和P-gp的表達存在密切的相關關系，推測HIF-1α和MRP、P-gp之間有協(xié)同作用，從而引起腫瘤對化療的抵抗；在卵巢癌中HIF-1α和MRP的高表達、尤其二者的聯(lián)合表達可造成腫瘤細胞的惡性行為，引起患者的臨床化療耐藥并帶來不良預后；聯(lián)合