實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠糖毒性對(duì)大血管內(nèi)皮功能形態(tài)的影響及中藥干預(yù)作用研究.pdf

1、糖尿病是一種以血糖升高為基本特征的代謝紊亂性疾病。目前全球糖尿病患者約1億人,并有逐年上升趨勢(shì)。糖尿病大血管并發(fā)癥是糖尿病患者致死、致殘的最主要因?yàn)橹?。根?jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料,約75％-80％的糖尿病患者死于大血管病變。而血管內(nèi)皮細(xì)胞又是大血管的第一道屏障。在糖尿病大血管病變發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。本課題探討持續(xù)高血糖對(duì)血管內(nèi)皮功能與形態(tài)的影響,以及中藥菩人丹對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的干預(yù)作用,為臨床治療糖尿病及大血管并發(fā)癥提供理論基礎(chǔ)。
　　

2、目的:探討糖毒性對(duì)大血管內(nèi)皮功能形態(tài)的影響及中藥對(duì)其干預(yù)作用。
　　 方法:采用自制的脂肪乳灌胃并復(fù)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ30mg/kg)尾靜脈快速注射方法,復(fù)制2型糖尿病(T2DM)大血管損傷動(dòng)物模型。隨機(jī)分成五組,即模型組、鹽酸二甲雙胍、菩人丹高、中、低劑量治療組,另加一正常對(duì)照組。正常對(duì)照組和模型組灌服生理鹽水,其它組灌服相應(yīng)的藥物。正常對(duì)照組給正常飲食,其它五組給高脂飲食。四周后抽血檢測(cè)血糖、糖化血清蛋白、一氧化氮(

3、NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管細(xì)胞間黏附因子-1(sVCAM-1)。觀察各指標(biāo)的變化并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,統(tǒng)計(jì)方法為單因素方差分析；并殺檢實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作主動(dòng)脈病理觀察。觀察血糖對(duì)糖尿病大鼠大血管內(nèi)皮形態(tài)的影響以及中藥菩人丹對(duì)糖尿病大鼠大血管內(nèi)皮形態(tài)的保護(hù)作用。
　　 結(jié)果:1 STZ復(fù)合脂肪乳及高脂高熱量飼料誘導(dǎo)的T2DM模型大鼠血糖明顯升高,血清sVCAM-1和血漿ET-1明顯升高,血漿NO明顯降低,具有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<

4、0.01)。而二甲雙胍及菩人丹高、中、低不同程度地降低了糖尿病大鼠的血糖,而血清sVCAM-1和血漿ET-1也隨之不同程度地降低,血漿NO也不同程度的隨之升高。
　　 2 STZ復(fù)合脂肪乳及高脂高熱量飼料誘導(dǎo)的T2DM模型大鼠糖化血清蛋白明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,(與正常對(duì)照組比較P<0.01)。而PID高、中劑量及鹽酸二甲雙胍均能顯著降低T2DM模型大鼠糖化血清蛋白。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與模型組比較P<0.01)
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5、STZ復(fù)合脂肪乳及高脂高熱量飼料誘導(dǎo)的T2DM大血管病變大鼠Ins、ISI明顯降低,PRD高、中劑量及鹽酸二甲雙胍均能顯著升高T2DM模型大鼠Ins、ISI。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與模型組比較P<0.01)。PRD低劑量升高T2DM模型大鼠Ins、ISI。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與模型組比較P<0.05)。
　　 4 STZ復(fù)合脂肪乳及高脂高熱量飼料誘導(dǎo)的T2DM模型大鼠血清sVCAM-1、血漿ET-1含量明顯升高,血漿NO明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、,(與正常對(duì)照組比較P<0.05)而PRD高、中、低劑量及二甲雙胍均能顯著降低血清sVCAM-1、血漿ET-1含量,能升高血漿N0含量.有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(與模型組比較P<0.05)。
　　 5通過對(duì)各組主動(dòng)脈內(nèi)皮形態(tài)的觀察可以看出模型組主動(dòng)脈內(nèi)皮損傷最重,不同的治療組隨血糖的降低,相對(duì)應(yīng)的主動(dòng)脈內(nèi)皮損傷也比較輕；而菩人丹中劑量組糖尿病大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮形態(tài)相對(duì)完好。
　　 結(jié)論:1糖毒性對(duì)大血管內(nèi)皮功能與形態(tài)具有明顯損傷作用。<