中期因子及微血管密度在宮頸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，并且是目前唯一可能早期發(fā)現(xiàn)并可預(yù)防的婦科腫瘤。近年來，高危型HPV感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素以被大量的研究所證實(shí)。除此之外，許多專家提出腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴腫瘤組織的微血管形成，因此，血管生成和腫瘤生長的關(guān)系即成為腫瘤研究的熱點(diǎn)。本研究探討中期因子 (MIDKINE，MK)，CD34 在慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌組織中的表達(dá)及其生物學(xué)行為方面的意義，以期判斷它們在宮頸癌發(fā)生，發(fā)展中的作用，并為宮

2、頸癌的治療提供新的思路。 方法：對(duì)51例宮頸癌手術(shù)標(biāo)本、10例慢性宮頸炎標(biāo)本及40例癌前病變標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)組織學(xué)處理，石蠟包埋，連續(xù)切片，應(yīng)用HE染色確定其分級(jí)、分期、肌層浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法PV-9000二步法分別檢測中期因子和CD34 的表達(dá)情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較研究三種不同宮頸病變組織中的表達(dá)差異。 結(jié)果： 1.中期因子在不同宮頸病變組織中的表達(dá)免疫組化結(jié)果顯示：細(xì)胞膜和(或)細(xì)胞

3、質(zhì)中出現(xiàn)清晰棕黃色顆粒作為MK染色陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，否則為陰性。MK在慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)(CINI)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)(CINII)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)(CINIII)、宮頸癌中的陽性表達(dá)率分別為0、10.00％、 20.00％、 25.00％、 56.86％。CD34 陽性為血管內(nèi)皮細(xì)胞呈棕黃色，血管密度計(jì)數(shù)時(shí)參照 Weidner 方法進(jìn)行，首先在低倍鏡(×40)下掃描，尋找腫瘤內(nèi)清楚的血管染色且微血管密度最多的區(qū)域(熱點(diǎn))

4、，然后在×200倍鏡(×20 物鏡和×10目鏡，面積為0.739mm<'2>)下計(jì)數(shù)腫瘤內(nèi)的毛細(xì)血管和小靜脈數(shù)目，腫瘤硬化區(qū)和鄰近的正常組織內(nèi)的微血管不作為計(jì)數(shù)對(duì)象，只作內(nèi)對(duì)照評(píng)價(jià)免疫組織化學(xué)染色。任何呈棕黃色的陽性內(nèi)皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞簇且與鄰近血管、腫瘤細(xì)胞和其它結(jié)締組織成分清楚分開即為一個(gè)能夠計(jì)數(shù)的微血管。肌層較厚及血管管腔面積大于 8個(gè)紅細(xì)胞直徑的血管均不記數(shù)。共計(jì)取4個(gè)視野，取平均值作為MVD列入分析。CD34在慢性宮頸炎、宮頸上

5、皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)(CINI)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)(CINII)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí) (CINIII)、宮頸癌中的微血管密度(MvD)分別為 9.34±5.26、10.23±5.21、11.08±5.34、12.05±5.42、24.15±5.45。 2.MK 及 MVD 在慢性宮頸炎、CINI、CINII、CINIII 的表達(dá)兩兩相比較，彼此之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.MK 及 MVD在慢性宮頸炎組與宮頸癌組

6、中的表達(dá)差異相比較，兩者之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。 4.MK 及 MVD 在CIN組與宮頸癌組表達(dá)相比較，兩者之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。 5.MK 及 MVD 在宮頸癌臨床病理特征間的關(guān)系 MK 及 MVD均與宮頸癌的臨床分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫瘤大小密切相關(guān)(P<0.05)，而與患者的年齡大小、病理分型無關(guān)(P>0.05)。MK 與宮頸癌組織分化有關(guān)(P <0.05)，而MVD與宮頸癌組織分化無

7、關(guān)(P>0.05)。 6.中期因子與微血管密度的關(guān)系 51例宮頸癌病例中，29例中期因子蛋白陽性表達(dá)的患者和22例中期因子蛋白陰性表達(dá)的患者，微血管密度均值分別為25.76±5.63條/高倍視野和22.04±5.48條/高倍視野，兩者差異有顯著意義(P<0.05)。 結(jié)論： 1.MK 在慢性宮頸炎，CIN，宮頸癌中隨著病情的進(jìn)展表達(dá)均逐漸增強(qiáng)，提示MK可能在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用。 2.MV

8、D在慢性宮頸炎，CIN，宮頸癌中隨著病情的進(jìn)展均逐漸增加，提示腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴腫瘤組織的微血管形成。 3.MK及MVD在宮頸癌中的表達(dá)成正相關(guān)，提示MK可能在宮頸癌的發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用，中期因子可能是宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中血管生成重要的誘導(dǎo)因素。中期因子表達(dá)水平能反映宮頸癌的進(jìn)展程度，并能調(diào)控腫瘤組織內(nèi)血管生成。 4.MK及CD34的表達(dá)與宮頸癌的臨床分期，腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 5.MK