超聲微泡提高化療藥物對腫瘤組織敏感性的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 1、探討結合超聲微泡技術后,化療藥物對腫瘤細胞的抑制作用,以及各種相關因素對藥效的影響。
　　 2、考察不同粒徑的微泡作為抗腫瘤藥物載體,超聲作用下對腫瘤細胞的抑制作用,驗證“連鎖空化效應”過程中納米泡所起的作用。
　　 3、觀察超聲定位輻照微泡介導的藥物釋放對裸鼠人結腸癌移植瘤的抑制效應,探索一條新型、高效的腫瘤治療途徑。
　　 方法：
　　 1、所選用的微泡為自制的磷脂微泡(MB

2、),細胞為結腸癌細胞系SW-620,抗腫瘤化療藥為鹽酸拓撲替康(TOP)。考察超聲(US)強度、藥物是否與MB連用、MB濃度、超聲激發(fā)下空化效應的后延作用等主要因素對細胞生存率與抑制率的影響。
　　 2、采用定時靜置的方法對微泡溶液進行分離,馬爾文激光粒度儀測其平均粒徑,MTT法考察不同粒徑大小的微泡對細胞抑制率的影響。
　　 3、對荷瘤鼠進行分組處理,包括TOP組(單純靜脈給藥組,不超聲),US+TOP組(靜脈給藥組,

3、且有超聲作用),US+TOP+MB組(靜脈給藥組,給15％MB,且有超聲作用)和生理鹽水對照組。處理結束后剖取瘤塊測其體積、質量,計算抑瘤率。
　　 結果：
　　 1、優(yōu)選的最佳超聲條件為:超聲儀的探頭能量為0.6W/cm2,作用時間為10s。超聲時所加微泡的濃度為15％H寸,空白組細胞存活率大于85％；而0.2μg/μl的藥物劑量對細胞的抑制率為86.16％,遠高于單獨使用時的抑制率44.30％。在最佳的超聲微泡條件下

4、,TOP的藥效遠遠大于單獨應用和聯(lián)合超聲組(P<0.05)。超聲后兩小時之內給藥對細胞的抑制率沒有明顯的區(qū)別(P>0.05)。
　　 2、靜置分離得到不同粒徑的微泡:微米泡(MB平均粒徑3.52um)和納米泡(NB平均粒徑546nm)。不同微泡對細胞的抑制作用不同,混合組(微米泡和納米泡)>微米泡>納米泡。
　　 3、對比TOP組,US+TOP+MB組的腫瘤體積、重量、抑瘤率均有顯著性差異(P<0.01)。超聲定位輻照微