齊墩果酸納米懸浮液及其凍干粉的制備.pdf

1、齊墩果酸是一種五環(huán)三萜類化合物，臨床上主要用于急、慢性肝炎的治療。但由于它的溶解度極差，溶出速度很慢，口服生物利用度低，限制了其藥理作用的充分發(fā)揮。因此如何增加溶解度和溶出速率，是提高齊墩果酸生物利用度的關(guān)鍵問題。藥物納米懸浮液是近幾年發(fā)展起來的一種納米載藥系統(tǒng)，它能夠增加難溶性藥物的溶解度和藥物溶出速率，提高難溶性藥物的口服生物利用度，另外，具有制備工藝簡單、載藥量高等特點(diǎn)。本文將納米懸浮液引入齊墩果酸的制劑研究，對難溶性藥物的制劑研

2、究具有一定的參考意義。主要完成的研究工作有： （1）采用納米沉淀法，在乙醇－水體系下，制備了齊墩果酸納米懸浮液?？疾炝擞袡C(jī)相/水相體積比、表面活性劑種類和濃度對納米懸浮液粒徑的影響。本實(shí)驗(yàn)中，隨著有機(jī)溶劑用量的增加，所制得齊墩果酸納米懸浮液的粒徑變化為先減小后增大趨勢。使用不同表面活性劑，可以制得粒徑、多分散系數(shù)及表面電荷各異的齊墩果酸納米懸浮液。表面活性劑用量對納米懸浮液粒徑和粒徑分布也有重要的影響。 （2）采用高壓勻

3、質(zhì)法制備了齊墩果酸納米懸浮液。結(jié)果表明，勻質(zhì)壓力是決定納米懸浮液粒徑的主要因素，隨勻質(zhì)壓力的增大，齊墩果酸納米懸浮液的粒徑逐漸減小。其次，勻質(zhì)次數(shù)對粒徑也有一定的影響，隨勻質(zhì)次數(shù)的增大，齊墩果酸納米懸浮液的粒徑在一定范圍內(nèi)逐漸減小。表面活性劑種類對納米懸浮液的粒徑及多分散系數(shù)無明顯影響，但是對體系的穩(wěn)定性有明顯影響。通過對勻質(zhì)壓力、勻質(zhì)次數(shù)以及表面活性劑的控制，可以制得粒徑較小、多分散系數(shù)低的納米懸浮液。 （3）對用不同方法制備

4、的齊墩果酸納米懸浮液進(jìn)行了表征及理化性質(zhì)研究。納米沉淀法制得的齊墩果酸納米懸浮液為球形，而高壓勻質(zhì)法制得的齊墩果酸納米懸浮液則為短棒狀。差示掃描量熱法（DSC）及X射線衍射（XRD）分析均表明，納米沉淀法所得納米懸浮液中，齊墩果酸以無定形狀態(tài)存在；而高壓勻質(zhì)法所得納米懸浮液，齊墩果酸保持原有的晶體結(jié)構(gòu)。應(yīng)用兩種方法制備的齊墩果酸納米懸浮液，其藥物溶解度及溶出速度較原藥均有明顯提高。 （4）為提高齊墩果酸納米懸浮液的穩(wěn)定性，采用冷

5、凍干燥技術(shù)制成了齊墩果酸納米懸浮液的凍干粉。評價了葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇和海藻糖5種多元醇對凍干前后齊墩果酸粒徑變化的影響，表明蔗糖具有較好的效果。 （5）初步研究了齊墩果酸血藥濃度的檢測方法。采用乙腈－水－冰醋酸－三乙胺溶液為流動相，甲醇為蛋白沉淀劑，可以很好的分開血漿中的齊墩果酸和雜質(zhì)。但是，齊墩果酸的檢測濃度過低，限制了此方法的應(yīng)用。利用對甲苯胺使齊墩果酸衍生化，增加它的紫外吸收，降低檢測限，提高靈敏度，但是衍生物的穩(wěn)