齊墩果酸脂質(zhì)體制備及體內(nèi)過(guò)程的研究.pdf

1、目的：制備齊墩果酸脂質(zhì)體，制定齊墩果酸脂質(zhì)體體內(nèi)外檢測(cè)方法，研究其藥動(dòng)學(xué)過(guò)程。方法：①首先，考查溶劑、磷脂的用量和附加劑設(shè)計(jì)出各藥處方；其次對(duì)齊墩果酸脂質(zhì)體水合后的一系列理化性質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，以考查脂質(zhì)體是否形成，方法包括透射電鏡觀察微粒形態(tài)；粒徑測(cè)定儀測(cè)定粒徑分布；葡聚糖凝膠柱層析法測(cè)定包封率；用包封率作為指標(biāo)考查包封率的影響因素。分別采用薄膜超聲法、逆相蒸發(fā)法和乙醚注入法制備齊墩果酸脂質(zhì)體。以薄膜超聲法為例設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，以包封率、形態(tài)為

2、考查指標(biāo)選擇最佳工藝。②建立HPLC法測(cè)定齊墩果酸脂質(zhì)體體內(nèi)外藥物含量的方法。通過(guò)實(shí)驗(yàn)初步觀察制劑穩(wěn)定性。③通過(guò)對(duì)SD大鼠不同途徑給藥初步研究齊墩果酸的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程及生物利用度。結(jié)果：在實(shí)驗(yàn)室條件下，三種方法均可制備齊墩果酸脂質(zhì)體，且可獲得較高的包封率。大鼠口服齊墩果酸脂質(zhì)體體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：t<,(peak)>為126.22min；c<,(max)>為225.96ug·min<'-1>；AUC為50961.91ug·min·mL<'-1