強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉的制備及其評價.pdf

1、本文對強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒混懸液進(jìn)行制備及工藝優(yōu)化，制得了強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉，并以強(qiáng)力霉素原料藥為參比，對凍干粉的穩(wěn)定性、體外釋藥特性和其在斑點(diǎn)叉尾鮰體內(nèi)的藥物動力學(xué)、組織分布規(guī)律進(jìn)行研究。
　　 本論文首先采用離子交聯(lián)法和冷凍干燥法制備強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉，并以包封率為評價指標(biāo)，正交試驗(yàn)優(yōu)化處方與工藝，用透射電鏡觀測其形態(tài)，納米粒度及電位分析儀測定其粒徑大小、分布和電位。結(jié)果表明，按殼聚糖濃度為2.5mg/mL、

2、三聚磷酸鈉濃度為1.2mg/mL、強(qiáng)力霉素用量為8.0mg、pH值為5.5的處方制備的強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉表面蓬松，復(fù)溶性良好，電鏡下觀測發(fā)現(xiàn)納米粒形態(tài)圓整、粒徑大小均勻，平均粒徑為（126.3±17.8）nm，平均包封率為（56.52±2.1）％，平均載藥量為（16.83±0.27）%。強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉制備工藝切實(shí)可行。
　　 其次，對強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉與強(qiáng)力霉素原料藥進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察其熱、光、高濕

3、穩(wěn)定性。研究表明，與原料藥相比，10d強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉的(4500±500)Lx強(qiáng)光降解率減少22.97%，40、60℃熱降解率分別減少18.72%和31.41%，75%、92.5%高濕降解率分別減少20.45%和26.90%。強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉穩(wěn)定性良好。
　　 再次，對強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉與強(qiáng)力霉素原料藥進(jìn)行體外釋藥特性研究,發(fā)現(xiàn)凍干粉具有顯著的緩釋特性，在人工胃液中釋藥較快，其次是人工腸液和pH7.

4、4磷酸鹽緩沖液，且在人工胃液在pH2～4范圍內(nèi)，pH值與凍干粉釋放度呈負(fù)相關(guān)；強(qiáng)力霉素原料藥在人工胃液、腸液和pH7.4磷酸鹽緩沖液的釋藥特性類似，均在1h內(nèi)能完全溶出。
　　 最后，對強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉與強(qiáng)力霉素原料藥進(jìn)行藥代動力學(xué)與組織分布規(guī)律研究，發(fā)現(xiàn)（25±1）℃20mg/kg單劑量口灌強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉與強(qiáng)力霉素原料藥，斑點(diǎn)叉尾鮰體內(nèi)血漿及各組織的藥物濃度有所變化，血漿中的藥代動力學(xué)參數(shù)有所差異。藥物經(jīng)

5、包裹成納米粒后，藥物在血漿、肝臟、腎臟、肌肉（加皮）中的雙峰現(xiàn)象變?yōu)閱畏瀣F(xiàn)象。與強(qiáng)力霉素原料藥相比，強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉在肝臟、腎臟、肌肉的峰濃度Cmax減小，達(dá)峰時間Tmax延長；經(jīng)3p97擬合，強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉和強(qiáng)力霉素原料藥其血藥濃度時間數(shù)據(jù)均符合一級吸收二室開放模型，強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉在血漿中的Tmax明顯延長，Cmax減小，消除半衰期T1/2β延長，藥-時曲線下面積AUC變大。強(qiáng)力霉素殼聚糖納米粒凍干粉