抑郁與大鼠血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系.pdf

1、目的：近年研究發(fā)現(xiàn)，抑郁患者患冠心病的幾率比正常人高出許多倍，干預(yù)冠心病患者的抑郁可減少心血管事件，降低病死率。抑郁可能是獨(dú)立于年齡、性別、血壓、血脂、糖尿病、吸煙等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外，又一致心血管疾病的危險(xiǎn)因素。本實(shí)驗(yàn)在慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁和動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)動(dòng)物模型基礎(chǔ)上，觀察了觀察主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化和血內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、一氧化氮(nitricoxide，NO)、C反應(yīng)蛋白(C

2、-reactiveprotein，CRP)含量的變化，旨在探討抑郁與血管內(nèi)皮功能和AS的關(guān)系，并研究其可能的作用機(jī)制，為臨床干預(yù)抑郁，以減輕血管內(nèi)皮功能異常，延緩AS的進(jìn)展提供新思路和理論依據(jù)。 方法：將80只SD大鼠隨機(jī)分為4組：正常對(duì)照組20只，抑郁組20只，動(dòng)脈粥樣硬化組20只，動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組20只。參照慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型的造模方法建立抑郁模型，并復(fù)制出動(dòng)脈粥樣硬化模型。各組于第8周和第16周時(shí)依據(jù)Ope

3、n-Field法和1％蔗糖溶液消耗測(cè)試自發(fā)行為。在實(shí)驗(yàn)的第8周術(shù)每組隨機(jī)選取10只大鼠，16周末將每組剩余10只取血標(biāo)本和主動(dòng)脈標(biāo)本。檢測(cè)血脂，血漿ET濃度，血清NO，CRP濃度，通過HE染色光鏡下觀察主動(dòng)脈病變情況。 結(jié)果： 1行為學(xué)結(jié)果 抑郁組和動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠在經(jīng)過8周慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激后，Open-Field法自發(fā)行為測(cè)試結(jié)果顯示：抑郁組和動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)較正常對(duì)

4、照組明顯減少，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；蔗糖溶液消耗測(cè)試結(jié)果顯示：抑郁組和動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠蔗糖溶液消耗量較正常對(duì)照組明顯減少，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型復(fù)制成功。 2HE染色結(jié)果 第8周末時(shí)抑郁組內(nèi)皮下層間隙擴(kuò)大，內(nèi)彈力膜尚完整，可見脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜下；第16周末時(shí)抑郁組可見內(nèi)皮不完整，內(nèi)皮下層以及中膜淺層有泡沫細(xì)胞形成，但未形成斑塊。 3血液指標(biāo)檢查結(jié)果： 3.1實(shí)驗(yàn)各組ET的

5、變化 第8周末時(shí)，抑郁組與正常對(duì)照組相比略有升高，但差異無(wú)顯著性；第16周末時(shí)，抑郁組與正常對(duì)照組相比明顯升高，差異具有顯著性(111.62±16.54vs80±11.35，p＜0.01)； 3.2實(shí)驗(yàn)各組血清NO的變化 第8周末時(shí)，抑郁組與正常對(duì)照組相比略有降低，但差異無(wú)顯著性；第16周末時(shí)，抑郁組與正常對(duì)照組相比降低，差異具有顯著性(22.72±7.54vs30.25±8.35，p＜0.05) 3.3

6、實(shí)驗(yàn)各組血清CRP的變化 第8周末時(shí)，抑郁組、動(dòng)脈粥樣硬化組、動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組與正常對(duì)照組相比明顯升高，差異具有顯著性(6.19±2.79vs3.56±1.25，p＜0.01；13.64±4.44vs3.56±1.25，p＜0.01；15.95±6.25vs3.56±1.25，p＜0.01)；第16周末時(shí)，抑郁組、動(dòng)脈粥樣硬化組、動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組與正常對(duì)照組相比顯著升高，差異具有顯著性(14.62±4.54vs3.25±

7、1.35，p＜0.01；23.67±4.12vs3.25±1.35，p＜0.01；28.86±9.56vs3.25±1.35，p＜0.01)。 3.4實(shí)驗(yàn)各組血脂的變化 第8周末時(shí)與第16周末時(shí)，抑郁組、動(dòng)脈粥樣硬化組、動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠血清HDL-c與正常對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。 結(jié)論： 1慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激是模擬抑郁癥的環(huán)境誘因，本模型動(dòng)物的表現(xiàn)與抑郁癥臨床診斷中的