抑郁與大鼠血管內(nèi)皮功能及動脈粥樣硬化的關(guān)系.pdf

1、目的：近年研究發(fā)現(xiàn)，抑郁患者患冠心病的幾率比正常人高出許多倍，干預(yù)冠心病患者的抑郁可減少心血管事件，降低病死率。抑郁可能是獨(dú)立于年齡、性別、血壓、血脂、糖尿病、吸煙等傳統(tǒng)危險因素之外，又一致心血管疾病的危險因素。本實(shí)驗(yàn)在慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁和動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)動物模型基礎(chǔ)上，觀察了觀察主動脈形態(tài)學(xué)變化和血內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、一氧化氮(nitricoxide，NO)、C反應(yīng)蛋白(C

2、-reactiveprotein，CRP)含量的變化，旨在探討抑郁與血管內(nèi)皮功能和AS的關(guān)系，并研究其可能的作用機(jī)制，為臨床干預(yù)抑郁，以減輕血管內(nèi)皮功能異常，延緩AS的進(jìn)展提供新思路和理論依據(jù)。 方法：將80只SD大鼠隨機(jī)分為4組：正常對照組20只，抑郁組20只，動脈粥樣硬化組20只，動脈粥樣硬化并抑郁組20只。參照慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型的造模方法建立抑郁模型，并復(fù)制出動脈粥樣硬化模型。各組于第8周和第16周時依據(jù)Ope

3、n-Field法和1％蔗糖溶液消耗測試自發(fā)行為。在實(shí)驗(yàn)的第8周術(shù)每組隨機(jī)選取10只大鼠，16周末將每組剩余10只取血標(biāo)本和主動脈標(biāo)本。檢測血脂，血漿ET濃度，血清NO，CRP濃度，通過HE染色光鏡下觀察主動脈病變情況。 結(jié)果： 1行為學(xué)結(jié)果 抑郁組和動脈粥樣硬化并抑郁組大鼠在經(jīng)過8周慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激后，Open-Field法自發(fā)行為測試結(jié)果顯示：抑郁組和動脈粥樣硬化并抑郁組大鼠水平活動和垂直活動次數(shù)較正常對

4、照組明顯減少，有明顯統(tǒng)計學(xué)意義；蔗糖溶液消耗測試結(jié)果顯示：抑郁組和動脈粥樣硬化并抑郁組大鼠蔗糖溶液消耗量較正常對照組明顯減少，有明顯統(tǒng)計學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型復(fù)制成功。 2HE染色結(jié)果 第8周末時抑郁組內(nèi)皮下層間隙擴(kuò)大，內(nèi)彈力膜尚完整，可見脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜下；第16周末時抑郁組可見內(nèi)皮不完整，內(nèi)皮下層以及中膜淺層有泡沫細(xì)胞形成，但未形成斑塊。 3血液指標(biāo)檢查結(jié)果： 3.1實(shí)驗(yàn)各組ET的

5、變化 第8周末時，抑郁組與正常對照組相比略有升高，但差異無顯著性；第16周末時，抑郁組與正常對照組相比明顯升高，差異具有顯著性(111.62±16.54vs80±11.35，p＜0.01)； 3.2實(shí)驗(yàn)各組血清NO的變化 第8周末時，抑郁組與正常對照組相比略有降低，但差異無顯著性；第16周末時，抑郁組與正常對照組相比降低，差異具有顯著性(22.72±7.54vs30.25±8.35，p＜0.05) 3.3

6、實(shí)驗(yàn)各組血清CRP的變化 第8周末時，抑郁組、動脈粥樣硬化組、動脈粥樣硬化并抑郁組與正常對照組相比明顯升高，差異具有顯著性(6.19±2.79vs3.56±1.25，p＜0.01；13.64±4.44vs3.56±1.25，p＜0.01；15.95±6.25vs3.56±1.25，p＜0.01)；第16周末時，抑郁組、動脈粥樣硬化組、動脈粥樣硬化并抑郁組與正常對照組相比顯著升高，差異具有顯著性(14.62±4.54vs3.25±

7、1.35，p＜0.01；23.67±4.12vs3.25±1.35，p＜0.01；28.86±9.56vs3.25±1.35，p＜0.01)。 3.4實(shí)驗(yàn)各組血脂的變化 第8周末時與第16周末時，抑郁組、動脈粥樣硬化組、動脈粥樣硬化并抑郁組大鼠血清HDL-c與正常對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01)。 結(jié)論： 1慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激是模擬抑郁癥的環(huán)境誘因，本模型動物的表現(xiàn)與抑郁癥臨床診斷中的