缺氧預(yù)處理的抗炎機(jī)制研究.pdf

1、本文就缺氧預(yù)處理的抗炎機(jī)制進(jìn)行了研究，主要從以下內(nèi)容展開： 研究目的： 利用所在實驗室已建立的缺氧預(yù)處理動物及細(xì)胞模型，探討：1.缺氧預(yù)處理對細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的調(diào)節(jié)機(jī)制；2.cAMP信號通路參與缺氧預(yù)處理抗炎作用的機(jī)制。 利用所在實驗室已建立的缺氧及缺氧預(yù)處理動物及細(xì)胞模型，探討IκBα的SUMO化修飾是否參與缺氧預(yù)處理對NF-κB炎癥通路的抑制。 利用所在實驗室已建立的缺氧及缺氧預(yù)處理動物及細(xì)胞模型，

2、探討IκBα的SUMO化修飾與腺苷通路的關(guān)系。 結(jié)論: 一、缺氧預(yù)處理可提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平：缺氧預(yù)處理一方面可以通過細(xì)胞外刺激信號如腺苷酸等的增強(qiáng)，激活腺苷酸環(huán)化酶；另一方面可通過對β-arrestin和PDE4B的調(diào)節(jié)，抑制負(fù)反饋途徑，共同促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP的提升。 二、缺氧預(yù)處理對cAMP的提升，可通過cAMP-PKA-CREB-p38MAPK通路，抑制NF-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。 三、缺氧預(yù)處理

3、可以上調(diào)SUMO-1修飾的IκBα水平。 四、SAE-1過表達(dá)可以阻止缺氧時IκBα的磷酸化及降解，進(jìn)而抑制NF-κB炎癥通路，起到類似于缺氧預(yù)處理的保護(hù)作用。 五、SUMO-1的沉默則可減弱缺氧預(yù)處理對NF-κB炎癥通路的抑制，即削弱缺氧預(yù)處理的保護(hù)作用。 六、通過以上研究，我們發(fā)現(xiàn)：IκBα的SUMO化修飾受到腺苷相關(guān)通路的調(diào)節(jié)。缺氧預(yù)處理可以通過腺苷相關(guān)通路，促進(jìn)IκBα的SUMO化修飾，穩(wěn)定NT-κ