頜面血管瘤動脈栓塞平陽霉素白蛋白微球的研究.pdf

1、該課題對平陽霉素白蛋白微球的制備工藝和平陽霉素含量測定及微球的兔體內(nèi)栓塞進行了系統(tǒng)研究,考察了不同制備方法及多種影響因素對平陽霉素白蛋白微球的成型工藝、粒徑分布、載藥量、包封率以及釋放度的影響,從而摸索出粒徑分布在75~150μm的動脈栓塞平陽霉素白蛋白微球的制備工藝,并建立了平陽霉素體內(nèi)外快速穩(wěn)定的測定方法.在單因素考察的基礎(chǔ)上進行均勻試驗設(shè)計結(jié)合實際情況優(yōu)化制備工藝,篩選出血管瘤動脈栓塞平陽霉素白蛋白微球的最佳制備工藝條件為乳化-熱

2、固化法.制得微球的平均粒徑為83.6±10.5μm,粒度分布在75~150μm之間.微球表面光滑、圓整、流動性好.該文對平陽霉素白蛋白微球的載藥量、包封率和釋放度進行了考察,結(jié)果表明藥物平均載藥量43.7﹪,平均包封率77.6﹪.微球體外釋放顯示,乳化-化學交聯(lián)固化法制備的微球釋放藥物緩慢,24h僅釋放總藥量的33.3﹪,乳化-熱固化制備的微球釋放度合乎要求,其釋藥過程可用Higuchi方程描述.對微球微粉學、滅菌、強度、初步穩(wěn)定性等性

3、質(zhì)進行了考察,結(jié)果表明微球疏水、粒徑分布均勻,強度合乎要求,在4℃、25℃、37℃放置三個月,微球外觀形態(tài)、載藥量、包封率及釋放度均無明顯變化.微球家兔耳中央動脈栓塞結(jié)果表明,對比于PYM水針劑,PYM-BSA-MS給藥后,藥物持續(xù)作用效果明顯,大大減少了腦、肺等重要組織的藥物分布,增強了PYM的藥效,21d后耳緣局部藥物濃度仍維持較高水平.藥代動力學研究表明,PYM-BSA-MS及PYM水針劑在家兔體內(nèi)的藥物濃度隨時間的變化,可分別用

4、一室和三室模型來擬合.從藥動學參數(shù)可以看出PYM-BSA-MS的MRT明顯延長.組織切片顯示微球在體內(nèi)不斷降解,藥物緩慢釋放,對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生了持續(xù)作用,最終閉鎖血管達到了栓塞血管瘤微小動脈的預(yù)期設(shè)計目的.該文研究結(jié)果表明:以乳化-熱固化法制備平陽霉素白蛋白微球的工藝簡單可行,無有機溶劑殘留,減少殘留有害溶劑對人體的傷害;洗滌溶劑乙醚和石油醚沸點低,易回收,減少了對環(huán)境的污染;同時,采用動脈栓塞局部治療,不僅解決了藥物選擇性低,毒副作