姜黃素白蛋白納米給藥系統(tǒng)的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、姜黃素(curcumin,Cur)是姜科植物姜黃(Curcuma longaL.)的主要活性成分,姜黃素可抑制腫瘤細胞的生長,且抗癌譜廣,毒副作用小,是一種具有良好應用前景的抗癌藥[1]。但姜黃素不穩(wěn)定,水溶性差,在機體內(nèi)難吸收,口服生物利用度低[2,3],大部分以原形排出體外,臨床應用存在諸多困難[4]。
  近年來,納米給藥系統(tǒng)的研究取得很大進展。納米給藥系統(tǒng)通常是由天然或合成類高分子材料制成,具有增加藥物吸收、控制藥物釋放[

2、5],提高藥物生物利用度,降低藥物毒副作用及靶向性等特點[6~8]。特別是在解決水難溶性藥物方面展示了獨特的優(yōu)勢,為難溶性、大劑量藥物注射給藥提供了一種新的途徑[9]。但由于制備Nps的各種材料對最終制劑會產(chǎn)生較大毒性影響,需考慮載體材料的生物相容性、毒性等問題,優(yōu)先使用低毒性、內(nèi)源性或可生物降解的生理相容性的材料,如白蛋白、明膠、聚乳酸等,其中首選白蛋白。白蛋白為內(nèi)源性物質(zhì),具有安全無毒、無免疫原性[10]、可生物降解及生物相容性好等

3、優(yōu)點,是一種理想的靶向給藥系統(tǒng)載體材料[11,12]。
  本實驗分別采用nab技術與去溶劑化法將姜黃素制成白蛋白納米粒(Nab-Cur-BSA-Nps與Des-Cur-BSA-Nps),并對兩者的體外釋藥特性與體內(nèi)藥代動力學特征進行了初步考察。
  第一部分Nab技術姜黃素白蛋白納米給藥系統(tǒng)的研究
  1.建立Cur的UV含量測定方法,用紫外分光光度法建立了Nab-Cur-BSA-Nps包封率的測定方法,姜黃素在0.

4、5~6.0 mg·L-1范圍內(nèi)呈良好線性關系,其回歸方程為A=0.1721 C+0.0075(r=0.9999)。實驗結果表明,采用紫外分光光度法測定Nab-Cur-BSA-Nps中Cur的含量,輔料不干擾制劑中Cur的測定,專屬性強,方法簡便、靈敏、可行。
  2.通過單因素考察油水比例,BSA濃度,Cur投藥量對Nab-Cur-BSA-Nps包封率的影響,篩選出最優(yōu)處方,制得Nab-Cur-BSA-Nps的優(yōu)化工藝:油水比例為

5、1∶4,BSA的濃度為1%,Cur投藥量為2.5mg。采用切割顯微鏡觀察Nab-Cur-BSA-Nps的外觀形態(tài),激光粒徑分析儀測量納米粒粒徑。凍于制備的Nab-Cur-BSA-Nps凍干粉為外觀飽滿、無塌陷的疏松多孔狀固體,復溶后呈橘黃色有乳光的膠態(tài)溶液;凍干前的平均粒徑為245.2nm,姜黃素白蛋白納米混懸劑凍干粉復溶后平均粒徑為240.3nm,姜黃素白蛋白納米混懸劑形態(tài)圓整,粒徑分布均勻,平均包封率為(42.39±0.91)%(n

6、=3)。
  3.以Cur原料藥為參比,采用透析袋擴散法考察Nab-Cur-BSA-Nps的體外釋藥行為,72h體外累計釋藥率為96%。建立了HPLC法測定大鼠血漿中、小鼠各組織中Cur的含量的方法學;以自制的姜黃素溶液(Cur-Sol)為對照,對Nab-Cur-BSA-Nps進行了體內(nèi)藥動學和組織分布動力學的研究。
  本課題成功制備了Nab-Cur-BSA-Nps,制備方法簡便,重現(xiàn)性好,避免了大量表面活性劑的使用,明顯

7、提高了藥物在肺、肝中的濃度,有望成為姜黃素的新型納米給藥系統(tǒng)制劑。
  第二部分去溶劑化法姜黃素白蛋白納米給藥系統(tǒng)的研究
  1.建立用紫外分光光度法測定Des-Cur-BSA-Nps包封率的測定方法,姜黃素在0.5~6.0 mg·L-1范圍內(nèi)呈良好線性關系,其回歸方程為A=0.1721C+0.0075(r=0.9999)。
  2.通過單因素考察BSA濃度,Cur投藥量,戊二醛用量對Des-Cur-BSA-Nps包封

8、率、粒徑的影響,篩選出最佳工藝,制得Des-Cur-BSA-Nps的優(yōu)化工藝:BSA的濃度為1%,Cur投藥量為4mg,戊二醛用量為0.5%×50μL。按優(yōu)化工藝制備所得Des-Cur-BSA-Nps平均包封率為(92.60±0.38)%(n=3)。采用激光粒徑分析儀測定粒徑,平均粒徑316.6nm。加入蔗糖為凍干保護劑的姜黃素白蛋白納米粒凍干粉為外觀飽滿、無塌陷的疏松多孔狀固體,復溶后呈橘黃色有乳光的膠態(tài)溶液,粒徑為314.6nm。<

9、br>  3.以Cur原料藥為參比,采用透析袋擴散法考察Des-Cur-BSA-Nps的體外釋藥行為,24h體外累計釋藥率達85%。采用HPLC法測定大鼠血漿中姜黃素的含量,并建立其方法學;以自制的姜黃素溶液(Cur-sol)為對照,以大鼠為研究對象,對Des-Cur-BSA-Nps進行了體內(nèi)藥代動力學的研究。
  本課題采用去溶劑化法制備的Des-Cur-BSA-NPs大大提高了Cur在水相中藥物濃度。其粒徑小,穩(wěn)定性高,該制備

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