髂內動脈灌注甲氨蝶呤在大鼠體內各組織藥物濃度監(jiān)測.pdf

1、目的：建立甲氨蝶呤(MTX)HPLC檢測方法，監(jiān)測大鼠動脈插管給藥后血漿和組織內的藥物濃度變化，為進一步研究髂內動脈灌注化療對婦科腫瘤原發(fā)病灶以及轉移灶的治療提供理論依據(jù)。 方法：雌性SD大鼠50只，隨機分為2組，每組數(shù)量相等。一組行股動脈插管髂內動脈灌注MTX 3.2mg/kg給藥，另一組行股靜脈插管MTX 3.2mg/kg給藥。每組分別在15、30、60、90、120min時取血及組織，用HPLC方法分析藥物濃度。

2、結果：建立了大鼠體內MTX藥物濃度測定的HPLC方法，采用蛋白沉淀法處理血漿和組織樣品，血漿藥物濃度在0.1-20 μg/ml濃度范圍內線性關系良好，心、肝、脾、肺、腎、子宮和卵巢組織的藥物濃度在0.25-20 μg/ml濃度范圍內線性關系良好，體內樣品在高中低三個濃度水平的方法回收率為85％-115％，天內精密度、天間精密度RSD小于15.0％，均符合生物樣品分析的要求。本法操作簡便，可用于MTX髂內動脈和靜注給藥的體內分布研究。本文

3、著重比較了髂內動脈灌注和髂內靜脈給藥后血漿和組織中的藥物濃度變化，獲得了MTX動脈及靜脈給藥后的血漿及組織藥-時曲線，計算兩種給藥途徑下的血漿及組織藥時曲線下面積(AUC)，發(fā)現(xiàn)肺組織：子宮和卵巢藥物濃度高于靜脈組并且有明顯差異，維持有效藥物濃度時間長。在肝、腎、脾、心臟和血漿中兩種給藥方式沒有顯著差異。通過各時間點組織平均藥量圖，發(fā)現(xiàn)MTX在肝臟、子宮和卵巢中單位藥量較高。 結論：通過髂內動脈灌注化療后，子宮、卵巢等盆腔臟器對