甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對大鼠細胞DNA損傷的研究.pdf

1、目的:通過比較Wistar大鼠不同細胞對甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(CTX)及二者聯(lián)合使用的易感性差異，驗證聯(lián)合使用能提高藥物對快速增殖細胞作用的選擇性。 方法:40只Wistar大鼠隨機分為4組：對照組、MTX組、CTX組及聯(lián)合組，采用單細胞凝膠電泳技術(shù)分別檢測各組大鼠骨髓細胞、脾臟細胞、外周血淋巴細胞、肝臟細胞、腎臟細胞及性腺細胞的DNA損傷。DNA損傷程度用DNA遷移距離和彗星頻率評估。統(tǒng)計方法采用方差分析或秩和檢驗，取

2、0.05為檢驗水準。 結(jié)果:1.MTX：外周血淋巴細胞、肝、腎、性腺細胞與對照組DNA遷移距離、彗星頻率差別無顯著性；骨髓、脾細胞與對照組DNA遷移距離差別有顯著性；脾細胞與對照組彗星頻率差別有顯著性。2.CTX:腎細胞DNA遷移距離和彗星頻率與對照組無顯著差別；外周血淋巴細胞、骨髓、脾、肝、性腺細胞DNA遷移距離和彗星頻率與對照組有顯著差別，且均大于MTX。3.MTX、CTX聯(lián)合：外周血淋巴細胞、骨髓、脾、肝、性腺細胞DNA遷

3、移距離和彗星頻率與對照組均有顯著差別；腎細胞與對照組DNA遷移距離無顯著差別，僅彗星頻率增加。聯(lián)合與單用CTX相比：骨髓、脾和外周血淋巴細胞DNA遷移距離增大(P<0.05)；脾、外周血淋巴細胞和腎細胞彗星頻率增加(P<0.05)；腎細胞DNA遷移距離及骨髓細胞彗星頻率無顯著差別(P=0.202，0.668)；肝(P=0.587，0.802)、性腺細胞(P=0.767，0.764)DNA遷移距離和彗星頻率與單用CTX無顯著差別。