WAVE1、WAVE3在兒童ALL中的表達(dá)及其與Arp2相關(guān)性的初步探討.pdf

1、研究背景急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）是兒童最常見(jiàn)腫瘤，急性期病情兇險(xiǎn)，極易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白2（actin-related protein2，Arp2）、肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白3（actin-related protein3，Arp3）是重要的肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白（actin binding protein，ABP），二者在結(jié)構(gòu)上均與肌動(dòng)蛋白具有相關(guān)性。Arp2、Arp3功能相同

2、，他們和其他5種亞基共同組成Arp2/3復(fù)合物（actin-related proteins2 and3 complex，Arp2/3 complex），后者是肌動(dòng)蛋白組裝的核心。WASP家族（Wiscott-Aldrich syndrome protein family，WASP family）是一類(lèi)新的肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)蛋白，可分為兩個(gè)亞家族：WASP亞家族（Wiskott-Aldrich Syndrome proteins，WASPs）

3、）WAVE亞家族（WASP verprolin homologous proteins，WAVEs）。WASP亞家族和WAVE亞家族分別作為細(xì)胞分裂周期蛋白42（Cell division cycle protein42，Cdc42）及Ras相關(guān)補(bǔ)體C3肉毒桿菌毒素底物（Ras-related C3 botulinum toxin substrate，Rac）的下游效應(yīng)物，通過(guò)激活A(yù)rp2/3復(fù)合物介導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白聚合，參與細(xì)胞遷移過(guò)程中

4、絲狀偽足和片狀偽足的形成、膜運(yùn)輸、細(xì)胞粘附等過(guò)程，在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。 目的：研究?jī)和疉LL中骨髓單個(gè)核細(xì)胞（Bone marrow mononuclear cells，BMMCs）WASP家族成員、Arp2表達(dá)水平與兒童ALL病程、預(yù)后的關(guān)系；初步探討兒童ALL中WAVE1、WAVE3和Arp2的相關(guān)性。 方法：采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR比較閾值法檢測(cè)對(duì)照組、ALL初治組、復(fù)發(fā)組、完全緩解組BMMCs中WASP

5、家族成員及Arp2的mRNA表達(dá)水平；比較WAVE1、WAVE3、Arp2在ALL活動(dòng)期（包括初治組、復(fù)發(fā)組）不同腫瘤負(fù)荷組、不同免疫分型組、不同年齡組表達(dá)水平。分析WAVE1、WAVE3與Arp2的相關(guān)性。 結(jié)果：WAVE1在初治組（21.84±10.67）顯著高于對(duì)照組（1±0.23，P<0.01）和緩解組（4.03±1.20，P<0.01），在復(fù)發(fā)組（24.94±13.45）顯著高于對(duì)照組（1±0.23，P<0.01）和完

6、全緩解組（4.03±1.20，P<0.01），在緩解組的表達(dá)（4.03±1.20）高于對(duì)照組（1±0.23，P<0.05）。初治組WAVE3（7.32±2.29）顯著高于對(duì)照組（1±0.27，P<0.01），高于緩解組（4.03±1.20，P<0.05）；復(fù)發(fā)組WAVE3水平（9.65±4.69）顯著高于對(duì)照組（1±0.27，P<0.01）和緩解組（2.66±0.41，P<0.01），緩解組WAVE3（2.66±0.41）的表達(dá)高于對(duì)照

7、組（1±0.27，P<0.05）。Arp2在初治組的表達(dá)（5.37±2.02）高于對(duì)照組（1±0.38，P<0.05）和緩解組（2.70±0.24，P<0.01），在復(fù)發(fā)組（6.83±2.91）高于對(duì)照組（1.00±0.38，P<0.05）和緩解組（2.70±0.24，P<0.01），在緩解組（2.70±0.24）高于對(duì)照組（1.00±0.38，P<0.05）。初治組與復(fù)發(fā)組WAVE1、WAVE3、Arp2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>

8、0.05）。WAVE2、WASP、N-WASP各組間均數(shù)差異的兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兒童ALL活動(dòng)期病例中，WAVE3在高腫瘤負(fù)荷組表達(dá)（7.65±4.31）明顯高于低腫瘤負(fù)荷組（3.17±3.34，P<0.01），WAVE1、Arp2在高腫瘤負(fù)荷組（WAVE1：33.48±7.04，Arp2：8.10±3.06）高于低腫瘤負(fù)荷組（WAVE1：17.62±6.89，Arp2：4.05±0.77，P<0.05）.WAVE

9、1、WAVE3、Arp2在T-ALL中的表達(dá)（WAVE1：31.71±11.10，WAVE3：6.12±1.56，Arp2：3.34±2.96）均高于B-ALL組（WAVE1：17.30±7.13，WAV3：4.21±3.57，Arp2：1.05±0.78，P<0.05）。WAVE1在高年齡組表達(dá)（26.26±7.32）表達(dá)高于低年齡組（20.77±12.99，P<0.05）；WAVE3和Arp2在2個(gè)年齡組組中比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P