IL-23在食管鱗癌中的表達(dá)及與MMP-9相關(guān)性的研究.pdf

1、背景:食管癌是全球最常見的上消化道惡性腫瘤之一，其最常見的病理類型是鱗狀細(xì)胞癌。既往研究發(fā)現(xiàn)食管癌的發(fā)生機(jī)制是一個多步驟、多因素、多基因變異累積的綜合過程，但其復(fù)雜病理生理機(jī)制及眾多遺傳學(xué)特點(diǎn)仍需進(jìn)一步探究。IL-23是Oppmann發(fā)現(xiàn)的新型異源二聚體炎性細(xì)胞因子。最新研究發(fā)現(xiàn)，IL-23在腫瘤微環(huán)境中顯著過表達(dá)，抑制CD8+T細(xì)胞浸潤參與腫瘤的啟動發(fā)生;還可以通過Th17細(xì)胞對炎性細(xì)胞的浸潤招募作用來上調(diào)MMP-9的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)腫

2、瘤血管生成，在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用?？赏ㄟ^Th17細(xì)胞對炎性細(xì)胞的浸潤招募作用來上調(diào)MMP-9的表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。而MMP-9是降解細(xì)胞外基質(zhì)最重要的基質(zhì)金屬蛋白酶之一，在癌細(xì)胞的快速增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移的過程中具有非常重要的作用。但是，IL-23在食管鱗癌中的表達(dá)情況及與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系;IL-23和MMP-9表達(dá)的相關(guān)性與食管鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系目前尚未報道。
　　目的:本實驗通過實時熒光定量PC

3、R檢測食管鱗癌組織中IL-23基因的表達(dá)情況，通過雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-23與MMP-9的表達(dá)情況并分析兩者的相關(guān)性，探討IL-23在食管鱗癌的發(fā)病與侵襲轉(zhuǎn)移過程中的作用，為闡明IL-23在腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移中的作用奠定理論基礎(chǔ)。
　　方法:收集2013-10至2014-3在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心胸外科住院并經(jīng)病理確診的食管鱗癌患者48例，患者均未接受過放化療或其它生物治療。另收集同期健康體檢者（病理結(jié)果良性）3

4、0例為對照組，均無其他部位原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤。標(biāo)本的獲取經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，同時與患者及家屬溝通簽署知情同意書。實時熒光定量PCR檢測食管鱗癌組織中IL-23基因的表達(dá)情況，通過雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中IL-23與MMP-9的含量并分析兩者的相關(guān)性，采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析IL-23表達(dá)情況與患者臨床病理特征的關(guān)系以及血清中IL-23和MMP-9表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:IL-23基因在鱗癌

5、組織和癌旁組織中的相對表達(dá)量分別為8.72±2.14和2.39±0.78，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.52，P＜0.05)，提示IL-23在食管鱗癌組織中的表達(dá)上調(diào)。IL-23基因的表達(dá)與淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移有關(guān)，P=0.028;與年齡、性別、TNM分期、民族（漢族與壯族）無關(guān)(P＞0.05)。
　　鱗癌組和對照組血清IL-23表達(dá)水平分別為(123.63±18.08pg/mL、26.66±8.17 pg/mL)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2

6、6.66.P＜0.05)。兩組血清MMP-9表達(dá)水平為177.38±34.71 ng/mL和39.17±9.63ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=16.89.P＜0.05)。48例食管鱗癌患者血清中IL-23的表達(dá)水平與TNM分期、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移及分化程度（高、中分化與低分化）有關(guān)，P值分別為0.040、0.042和0.038;與性別、年齡、民族（漢族與壯族）無關(guān)，P＞0.05。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，IL-23和MMP-9在食管鱗