2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、[目的] 1.探討99Tcm標(biāo)記多肽K237的方法,研究99Tcm-K237在健康小鼠體內(nèi)的生物分布特性及其在荷瘤小鼠體內(nèi)的顯像表現(xiàn); 2.觀(guān)察131I標(biāo)記多肽K237(131I-K237)對(duì)荷人肺癌裸鼠移植瘤的靶向治療作用。 [方法] 1.采用99Tcm直接法標(biāo)記多肽K237。探索不同標(biāo)記條件下產(chǎn)物的標(biāo)記率、放化純和體外穩(wěn)定性。采用MTT法檢測(cè)99Tcm-K237的生物學(xué)活性,競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)觀(guān)察99Tcm

2、-K237對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)的親合作用。正常小鼠尾靜脈注射99Tcm-K237(2.96MBq,0.1ml)后30min和1、2、4、8及24h后處死,取血液及主要臟器,稱(chēng)重并測(cè)量放射性,測(cè)定其每克組織百分注射劑量率(%ID/g)。將99Tcm-K237(5.55MBq,0.1ml)經(jīng)荷人肺癌A549裸鼠尾靜脈注射,于注射后1、2、3、5及8h行SPECT顯像,利用感興趣區(qū)技術(shù)(ROI)對(duì)腫瘤/對(duì)側(cè)相應(yīng)部位肌肉組織放射性比

3、值(T/NT)進(jìn)行半定量分析。 2.采用Iodogen法標(biāo)記K237,MTT法檢測(cè)131I-K237生物活性,競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)觀(guān)察131I-K237對(duì)HUVEC的親合作用,并進(jìn)行荷瘤裸鼠體內(nèi)的生物分布研究。建立表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(KDR)的荷人肺癌裸鼠模型;25只荷瘤鼠模型分為5組,每組5只,分別為生理鹽水對(duì)照組、131I-K237靜脈注射組、131I-K237瘤體內(nèi)注射組、K237組和131I組。注射相應(yīng)試劑后31d,比

4、較腫瘤的體積,計(jì)算抑瘤率,并通過(guò)生物化學(xué)、免疫組織化學(xué)及病理組織學(xué)等方法檢測(cè)131I-K237對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用及其對(duì)正常組織器官的放射毒副作用。 [結(jié)果] 1.SnCl2·2H2O的用量為100μgK237用量為100μg、pH值6.0、反應(yīng)時(shí)間10~30min和反應(yīng)溫度4~37℃時(shí),99Tcm-K237的標(biāo)記率和放化純均>95%,且具有抑制HUVEC增殖的活性,與未標(biāo)記的K237之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.83,

5、P>0.05)。99Tcm-K237在生理鹽水和正常人血清中放置24h后,其放化純分別為(89.1±1.4)%和(88.3±1.1)%,二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.56,P>0.05)。靜脈注射99Tcm-K237后24h內(nèi),小鼠血液放射性清除迅速,通過(guò)腎臟排泄較快,放射性主要聚集在腎臟,其它組織器官的放射性隨時(shí)間逐漸降低。99Tcm-K237荷人肺癌A549裸鼠顯像示腫瘤組織攝取高,T/NT在1、2、3、5和8h分別為1.25±0.

6、11、3.13±0.26、3.97±0.31、1.34±0.29、1.18±0.25; 2.131I-K237的標(biāo)記率為60.16%,放化純大于95%,且具有抑制HUVEC增殖的活性,與未標(biāo)記的K237之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.67,P>0.05)。30min、1h、2h、4h、8h、12h和24h的T/NT分別為2.12、2.32、2.51、2.70、3.03、4.31和4.19。治療結(jié)束時(shí),131I-K237靜脈和瘤體內(nèi)

7、注射組、K237組及131I組的抑瘤率分別為75.01%、78.99%、31.15%、12.61%。131I-K237靜脈和瘤體內(nèi)注射組腫瘤平均體積較小,與生理鹽水對(duì)照組、K237組和131I組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。光學(xué)顯微鏡和電鏡顯示131I-K237治療組和K237組腫瘤細(xì)胞發(fā)生明顯壞死;未發(fā)現(xiàn)肝、腎、脾和造血組織的輻射損傷。 [結(jié)論] 1.99Tcm-K237易于制備,標(biāo)記率高,體內(nèi)外穩(wěn)定性好,具

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