腦深部電刺激自身給藥大鼠伏隔核區(qū)ΔFosB的表達(dá)及藥物戒斷后抑郁行為的探討.pdf

1、一些國(guó)家用外科手術(shù)的方式將特定的腦區(qū)損毀用來(lái)減輕人類(lèi)對(duì)阿片藥物產(chǎn)生的心理依賴(lài)。然而,在中國(guó)大腦伏隔核(nucleusaccumbens,NAc)外科損毀術(shù)由于相關(guān)的倫理學(xué)爭(zhēng)議和可能出現(xiàn)的副作用,在2004年已經(jīng)停止繼續(xù)施行。腦深部電刺激(deepbrainstimulation,DBS)術(shù)由于其創(chuàng)傷小、具有可逆性可調(diào)節(jié)性等優(yōu)點(diǎn),被應(yīng)用于降低復(fù)吸率的藥物成癮方面的實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí),阿片依賴(lài)患者往往容易產(chǎn)生焦慮、煩躁、抑郁等情緒,而這種負(fù)面不

2、良情緒也是導(dǎo)致復(fù)吸的關(guān)鍵因素。抑郁癥的發(fā)生和慢性藥物成癮在神經(jīng)解剖和神經(jīng)生物學(xué)方面有著高度的關(guān)聯(lián)性,自身給藥系統(tǒng)對(duì)大鼠建立的自發(fā)覓藥行為能更準(zhǔn)確地模擬人類(lèi)自發(fā)性覓藥和復(fù)吸,對(duì)研究藥物成癮機(jī)制以及藥物戒斷后出現(xiàn)的抑郁樣行為做了很好的鋪墊。
　　目的本實(shí)驗(yàn)利用大鼠建立嗎啡自身給藥模型,觀察復(fù)吸后戒斷期的大鼠行為學(xué)變化,評(píng)估自身給藥模型的建立,分析抑郁焦慮行為與慢性藥物依賴(lài)的關(guān)系;同時(shí),對(duì)嗎啡依賴(lài)大鼠實(shí)施雙側(cè)NAc-DBS,分析NAc區(qū)

3、ΔFosB的表達(dá)變化,為NAc-DBS治療藥物依賴(lài)提供分子生物學(xué)證據(jù)。
　　方法
　　1、18只大鼠隨機(jī)分為三組,包括DBS組(n=6,實(shí)施頸靜脈插管和電極植入手術(shù),嗎啡給藥,DBS),Sham組(n=6,實(shí)施頸靜脈插管和電極植入手術(shù),嗎啡給藥),Control組(n=6,實(shí)施頸靜脈插管和電極植入手術(shù),給予生理鹽水),觀察DBS組大鼠在高頻電刺激期(160Hz,1h/d,7d)的覓藥行為變化,然后進(jìn)行取腦,切片,免疫組化染色

4、,觀察伏隔核區(qū)ΔFosB的表達(dá)。
　　2、建立大鼠嗎啡自身給藥模型,16只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和模型組,每組8只。2組大鼠全部行右側(cè)頸靜脈置管術(shù)。模型組8只采用自身給藥訓(xùn)練建立嗎啡成癮模型,復(fù)燃戒斷后進(jìn)行藥物戒斷癥狀評(píng)價(jià),分別用大腦系數(shù),曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(openfieldtest),糖水消耗實(shí)驗(yàn),食物消耗量及體重變化,評(píng)估嗎啡戒斷后第3d大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)。
　　結(jié)果
　　1、成癮大鼠在高頻電刺激期,覓藥行為明顯減少;免疫組化染

5、色后觀察到DBS組大鼠NAc區(qū)ΔFosB的表達(dá)相對(duì)于Sham和Control組明顯減少。
　　2、自身給藥大鼠在復(fù)燃后的戒斷期里,飲食量和體重降低,在復(fù)燃后戒斷的第3d,大腦系數(shù)降低,曠場(chǎng)試驗(yàn)評(píng)分、糖水消耗量、1％蔗糖偏愛(ài)百分比(P<0.05)較正常對(duì)照組均降低。
　　結(jié)論
　　1、雙側(cè)NAc-DBS抑制嗎啡成癮大鼠的覓藥行為以及NAc區(qū)ΔFosB的表達(dá),證實(shí)ΔFosB可能是慢性成癮轉(zhuǎn)換機(jī)制的關(guān)鍵分子的觀點(diǎn)。