大鼠伏隔核毀損后記憶與行為的變化.pdf

1、前言：對阿片類藥物依賴的戒斷機理及治療的研究一直是醫(yī)學界關(guān)注的熱點。阿片類所致的身體依賴和精神依賴的內(nèi)在機理仍很不清楚，特別是對復吸起決定性作用的精神依賴機理的研究，可以說是基本還處于揣測階段。目前對精神依賴的研究主要集中在犒賞系統(tǒng)，即中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)(mesolimibicdopaminesystem，MLDS)。阿片類藥物直接或間接地通過多巴胺(DA)系統(tǒng)介導獎賞效應，而中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegmentalarea，V

2、TA)及其主要投射區(qū)伏隔核(nuclersaccumbens，NAc)是介導獎賞效應的關(guān)鍵部位，NAc水平的DA升高是動物條件反應和人類藥物尋求的強化因素，各遞質(zhì)系統(tǒng)都是直接或間接地使NAc中DA水平發(fā)生改變來介導獎賞效應。既然中腦邊緣DA系統(tǒng)在藥物精神依賴性中起重要作用，由于NAc是獎賞通路的最后通道，所以在研究阿片類藥物依賴的治療中顯得尤為重要。本試驗采取化學毀損大鼠NAc，進行Morris水迷宮試驗及Taghzouti場地探索兩個

3、行為試驗，全面評價大鼠伏隔核毀損后的記憶與行為變化，從而為臨床進行立體定位手術(shù)提供理論依據(jù)。 實驗材料與方法2.1實驗動物選擇wistar大鼠40只，體重200-250g，平均234±15g。 2.2實驗方法2.2.1NAc化學毀損實驗 2.2.2Morris水迷宮實驗 2.2.3Taghzouti場地探索實驗 2.3實驗后期處理實驗完成后毀損組大鼠麻醉后心臟灌流，4％多聚甲醛內(nèi)固定取腦，做腦組織

4、冰凍切片，然后做HE染色和改良蘇木精染色觀察注射部位毀損情況。 2.4統(tǒng)計學處理結(jié)果腦切片染色顯示，6-羥多巴胺能夠毀損NAc中的多巴胺系統(tǒng)。在Morris水迷宮實驗中，無論是訓練組中的毀損組與對照組相比還是訓練組與未訓練組相比均無顯著差異(p＞0.05)。在Taghzouti場地探索實驗中，實驗組與對照組相比，其起始潛伏期，直立次數(shù)與時間存在顯著差異(p＜0.05)，隨著天數(shù)增加差異減小。 結(jié)論：化學毀損NAc中多巴胺