BDNF調(diào)控線粒體動(dòng)態(tài)變化機(jī)制及功能研究.pdf

1、神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化及突觸傳遞等生命活動(dòng)的正常進(jìn)行，離不開(kāi)線粒體為其提供能量和調(diào)節(jié)胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的內(nèi)流。線粒體形態(tài)的改變可影響其功能的發(fā)揮。而線粒體形態(tài)和功能受到線粒體分裂和融合動(dòng)態(tài)變化所調(diào)控。線粒體在神經(jīng)元中的形態(tài)和分布均處于動(dòng)態(tài)變化的狀態(tài)中。此過(guò)程由多種蛋白質(zhì)精確調(diào)控完成的。參與調(diào)控分裂的主要有Drp1、Mff和Fis1;Mfn1、Mfn2等蛋白調(diào)控線粒體外膜的融合，而Opa1等則參與線粒體內(nèi)膜的融合。線粒體可通過(guò)分裂增加數(shù)目，有利于更

2、多的線粒體被輸送到需能的部位;而受損的線粒體可通過(guò)融合被清除掉，也在一定程度上保證了線粒體基因組的完整性。正常情況下，線粒體的分裂和融合維持在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。若失衡則會(huì)導(dǎo)致誘發(fā)神經(jīng)退行性疾病，線粒體的形態(tài)和功能也將發(fā)生變化。
　　近年來(lái)，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)受到了科研者的廣泛關(guān)注，因其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)范圍廣，它不僅能調(diào)控神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育，并且在突觸的可塑性中發(fā)揮著重要作用，研究顯示它跟學(xué)習(xí)記憶有著密切的聯(lián)系。而

3、線粒體的動(dòng)態(tài)變化與神經(jīng)元的活性及突觸可塑性密切相關(guān)。但BDNF與線粒體的動(dòng)態(tài)變化的關(guān)系研究的不多。因此，我們?cè)隗w外培養(yǎng)的神經(jīng)元中，利用免疫熒光等方法探究了BDNF與線粒體動(dòng)態(tài)變化之間的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)BDNF可通過(guò)調(diào)控線粒體的動(dòng)態(tài)變化對(duì)神經(jīng)元突觸的可塑性發(fā)揮一定的作用。得到的結(jié)果具體有:
　　1、BDNF刺激導(dǎo)致神經(jīng)元樹(shù)突中線粒體長(zhǎng)度變短，提示BDNF誘導(dǎo)線粒體分裂增多;并且進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)BDNF刺激線粒體形態(tài)變化過(guò)程依賴(lài)于TrkB受體