線粒體動(dòng)態(tài)變化對(duì)低氧誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及順鉑抗腫瘤活性的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、乳腺癌是最常見(jiàn)的女性惡性腫瘤之一，由于其發(fā)生率和死亡率高，從而嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。線粒體是細(xì)胞內(nèi)一種高度動(dòng)態(tài)變化的細(xì)胞器，時(shí)刻處于分裂和融合兩個(gè)動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程。我們的研究發(fā)現(xiàn)低氧能夠促進(jìn)強(qiáng)轉(zhuǎn)移性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的遷移、Drp1表達(dá)以及線粒體分裂，但在弱轉(zhuǎn)移性乳腺癌MCF-7細(xì)胞中并沒(méi)有觀察到這一現(xiàn)象。進(jìn)一步的研究證實(shí)，Mdivi-1（Drp1依賴(lài)的線粒體分裂抑制劑）或者直接干擾Drp1的表達(dá)能夠明顯抑制低氧誘導(dǎo)的強(qiáng)轉(zhuǎn)移

2、性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及其線粒體分裂。已有的研究顯示，強(qiáng)轉(zhuǎn)移性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞比弱轉(zhuǎn)移性乳腺癌MCF-7細(xì)胞對(duì)順鉑更敏感。我們的研究發(fā)現(xiàn) Mdivi-1或者干擾 Drp1能夠有效地阻止順鉑誘導(dǎo)的MDA-MB-231細(xì)胞的線粒體膜電位下降、活性氧產(chǎn)生以及細(xì)胞凋亡。上述研究表明，Drp1介導(dǎo)的線粒體分裂不僅能夠調(diào)控低氧誘導(dǎo)的強(qiáng)轉(zhuǎn)移性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的遷移，而且也有利于促進(jìn)其對(duì)化療藥物CDDP的敏感