糖原合酶激酶3在阿爾茨海默病發(fā)病中的作用及干預(yù)措施探討.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文糖原合酶激酶3在阿爾茨海默病發(fā)病中的作用及干預(yù)措施探討姓名：朱鈴強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：王建枝20070401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院2007屆博士學(xué)位論文2007屆博士學(xué)位論文2PSD93和NR2AB含量明顯降低。我們認(rèn)為，激活GSK3不僅損傷突觸的形態(tài)而且損傷其功能，這可能是其導(dǎo)致記憶損傷的機(jī)制。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：糖原合酶激酶3，長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)，谷氨酸，突觸，syn

2、apsinI，突觸后增厚第二部分糖原合酶激酶3激活阻礙鈣依賴的胞吐及其機(jī)制第二部分糖原合酶激酶3激活阻礙鈣依賴的胞吐及其機(jī)制糖原合酶激酶3(GSK3)在神經(jīng)元的發(fā)育和成熟過程中發(fā)揮了重要的作用，而其在對(duì)神經(jīng)元基本生理功能的研究尚缺乏。我們?cè)诒狙芯恐邪l(fā)現(xiàn)，過度表達(dá)野生型GSK3β可抑制海馬神經(jīng)元的胞吐現(xiàn)象，而且主要是通過抑制囊泡以完全融合方式的胞吐。我們還發(fā)現(xiàn)，激活GSK3可降低鈣離子內(nèi)流以及與突觸囊泡釋放密切相關(guān)的Synaptophys

3、inIVAMP2(囊泡相關(guān)膜蛋白2)復(fù)合體的解離障礙，激活GSK3促進(jìn)PQ型鈣通道突觸結(jié)合位點(diǎn)的磷酸化。據(jù)此，我們推測(cè)GSK3激活可能通過磷酸化突觸前鈣通道蛋白，降低鈣內(nèi)流，從而引發(fā)突觸囊泡相關(guān)蛋白的功能紊亂，最終抑制神經(jīng)元的胞吐作用。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：糖原合酶激酶3，胞吐，鈣通道，synaptophysinI，VAMP2第三部分糖原合酶激酶第三部分糖原合酶激酶3激活對(duì)驅(qū)動(dòng)蛋白輕鏈介導(dǎo)的激活對(duì)驅(qū)動(dòng)蛋白輕鏈介導(dǎo)的VAMP2蛋白順向軸突轉(zhuǎn)運(yùn)的

4、抑制作用及其機(jī)制蛋白順向軸突轉(zhuǎn)運(yùn)的抑制作用及其機(jī)制糖原合酶激酶3(GSK3)是一種在在神經(jīng)元的發(fā)育和成熟過程中發(fā)揮了重要的作用的蛋白激酶，前期的報(bào)道顯示激活GSK3可以通過磷酸化驅(qū)動(dòng)蛋白輕鏈蛋白（KLC）來(lái)負(fù)性調(diào)節(jié)軸突運(yùn)輸。我們的研究中發(fā)現(xiàn)，過度表達(dá)GSK3可以使VAMP2蛋白的軸突轉(zhuǎn)運(yùn)受到阻抑，從而使到達(dá)軸突遠(yuǎn)端的VAMP2蛋白含量降低。我們還發(fā)現(xiàn)，GSK3這種對(duì)軸突運(yùn)輸?shù)淖枰肿饔每赡苁峭ㄟ^其對(duì)KLC的蛋白表達(dá)的抑制引起的。因此，我們