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文檔簡介
1、我國乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年上升,嚴重威脅著女性的生命健康。盡管乳腺癌的手術、化療、放療以及內(nèi)分泌治療已經(jīng)取得長足進展,但是對于晚期轉移的患者卻沒有有效的治療手段。隨著分子生物學、細胞免疫學研究的進展,生物免疫治療已經(jīng)成為一種新的治療手段。IL-18是1995年Okamura發(fā)現(xiàn)的,它常以非活性的前體方式存在,只有經(jīng)過白細胞介素1-β轉化酶(Interleukinl-beita converting enzyme,IC
2、E)的剪切后,才能發(fā)揮生物學活性。IL-18在結構上與IL-1相似,具有IL-1特征性的結構F-X(12)-F-X-S-X(6)-F-L序列,兩者前體分子N-端都沒有疏水信號肽序列,而是一段無功能的前導序列。功能研究顯示,IL-18的功能與IL-12相似,可以誘導生成IFN-γ,具有較強的免疫調(diào)節(jié)生物學活性,并能參與抵抗病毒、寄生蟲等病原微生物的胞內(nèi)感染。有研究表明,轉染IL-18基因的腫瘤細胞株PG在同基因鼠內(nèi)的致瘤性下降,動物存活期
3、延長,也有部分細胞株如AsPC-1細胞轉染IL-18基因后致瘤性沒有產(chǎn)生任何改變,轉染細胞的成瘤速度與野生型相同。然而,也有研究發(fā)現(xiàn),IL-18可以通過上調(diào)fasL表達水平,誘導其周圍fas陽性的細胞凋亡,而有利于癌細胞在機體內(nèi)定位,并促使腫瘤細胞識別殺傷性CTL,導致CTL凋亡增多和攻擊力下降,從而起到促進腫瘤增長的作用,而且腫瘤及宿主產(chǎn)生的IL-18可以促進腫瘤的發(fā)生,血管的生成,及癌細胞的轉移。此外,IL-18還參與變態(tài)反應及抗真
4、菌過程。在臨床研究中發(fā)現(xiàn),一些惡性腫瘤患者的血清中IL-18的水平明顯升高,且與預后不良有關。以往的研究顯示,IL-18的在腫瘤免疫中的作用具有雙面性,既有促進免疫應答,抑制腫瘤生長的作用,也有抑制免疫應答,促進腫瘤生長的作用。IL-10是1989年Fiorentino發(fā)現(xiàn)的一種分子量約為35-40kD的蛋白質(zhì)。它的活性形式是非共價鍵連接的寡二聚體形式。IL-10是由Th2分泌的一種多功能的細胞因子,在調(diào)控細胞免疫應答、抑制促炎癥因子分
5、泌過程中發(fā)揮著重要作用。IL-10可以抑制活化的T細胞特別是Th1細胞產(chǎn)生細胞因子IL-2、IFN-γ,抑制CTL細胞、NK細胞等效應細胞對腫瘤細胞的殺傷作用,抑制DC等抗原呈遞細胞的抗原提呈作用及激活免疫調(diào)節(jié)T細胞產(chǎn)生免疫耐受。研究也發(fā)現(xiàn),乳腺癌血清中IL-10的水平明顯高于正常人,并與乳腺癌患者的一些預后不良指標相關。目前關于IL-18在腫瘤組織中表達情況的研究報道尚少。本實驗應用免疫組織化學方法檢測IL-18在104例乳腺癌患者組
6、織標本中的表達情況,并分析它與臨床病理參數(shù)之間的關系,及與免疫抑制細胞因子IL-10的關系,探討其在乳腺癌發(fā)病及進展中的作用,為乳腺癌的發(fā)病提供新的理論依據(jù)。
目的:檢測乳腺癌組織中IL-18的表達,探討其與臨床病理參數(shù)之間的關系,及與免疫抑制細胞因子IL-10的關系。
方法:應用免疫組織化學Elivision二步法檢測104例乳腺癌組織及31例乳腺纖維腺瘤組織中IL-18的表達情況,分析其與臨床病理參數(shù)之間
7、的關系,及與免疫抑制細胞因子IL-10的關系。
結果:⑴IL-18在人乳腺癌組織中的表達:在組織切片上,IL-18的表達呈彌漫性,其陽性染色部位主要位于細胞膜及細胞漿,為棕黃色顆粒;其在癌組織中陽性表達率為75.00%(78/104);在乳腺纖維腺瘤組織中也有表達,其陽性表達率為19.4%(6/31),兩者相比,有顯著性差異(P<0.05)。⑵IL-10在人乳腺癌組織中的表達:在組織切片上,IL-10的表達同IL-18一樣
8、呈彌漫性,其陽性染色部位主要位于細胞質(zhì),為棕黃色顆粒:其在乳腺癌組織中的陽性表達率為78.80%(82/104);在乳腺纖維腺瘤組織中也有表達,其陽性表達率為22.6%(7/31),兩者相比,有顯著性差異(P<0.05)。提示IL-10、IL-18的陽性表達與乳腺組織的惡性轉化及癌變相關。⑶IL-18與IL-10在人乳腺癌癌組織中表達的相關性:IL-18在組織切片上的陽性表達區(qū)域與IL-10的表達區(qū)域相一致。在78例陽性表達的乳腺癌組織
9、中70例表達IL-10,兩者在表達程度上具有明顯的相關性(r2=0.284,p<0.05)。⑷IL-18和IL-10的表達與臨床參數(shù)的關系:IL-18和IL-10的表達水平與淋巴結轉移相關,淋巴結轉移組中IL-18和IL-10的表達明顯高于無淋巴結轉移組(IL-18:P=0.035:IL-10:P=0.047)。而與患者的年齡,腫瘤大小,病理分級,ER,PR和HER-2表達等臨床病理參數(shù)均無相關性。
結論:乳腺癌組織中IL
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