Graves病患者淋巴細胞亞群與血清IL-10、IL-18的研究.pdf

1、[目的]通過對Graves病患者治療過程中外周血T淋巴細胞亞群及血清免疫因子白細胞介素10(IL-10)、18的測定，比較它們在不同治療階段的變化，考察T淋巴細胞亞群的變化與血清IL-10、IL-18變化的相關性，從而進一步明確Graves病的發(fā)病機理，指導臨床治療。 [方法]根據(jù)臨床表現(xiàn)以及血清中FT3、FT4、TSH的濃度，確定本研究中Graves病的納入標準與不同治療階段，采用門診確診與主動跟蹤調查的方法，歷時4年收集深圳

2、市第二人民醫(yī)院門診及病房有典型的甲亢癥狀、體征，伴血清FT3、FT4升高及TSH降低的Graves病患者，排除其它自身免疫性疾病或感染性疾病并征得患者同意后，給與患者抗甲狀腺藥物治療，1-2個月后復查FT3、FT4、TSH。待病情緩解，血清FT3、FT4、TSH正常后，開始幫患者將藥物減量，3-5個月后改用維持量，叮囑患者每隔3月復查一次。每次均采集病人治療前、緩解后、維持治療期、停藥一年后及復發(fā)后的靜脈血，同時收集深圳市第二人民醫(yī)院健

3、康體檢中心與上述Graves病患者同一年齡段的健康體檢人員的外周血，利用流式細胞儀單克隆抗體免疫熒光法分析這些人群在不同治療階段中T細胞亞群的變化，ELISA法測定血清中IL-10、IL-18濃度的改變。分析比較血清IL-10、IL-18濃度及不同淋巴細胞亞型在健康人群、治療前、緩解后、維持治療期、停藥一年后及復發(fā)病人中的變化，并研究不同淋巴細胞亞型與血清中IL-10、IL-18濃度的相關性。 [結果]我們共選取了60例具有典型

4、Graves病體征、血清FT3、FT4、TSH都有明顯異常的患者，通過與20例正常門診體檢者的比較發(fā)現(xiàn)，患者外周血中CD3+CD4+(P=0.027)自然殺傷細胞(NK)(P=0.03))明顯減少，而CD3+CD8+的淋巴細胞明顯增多(P=0.005)，患者血清中的IL-10和IL-18濃度顯著升高(P=0.000)。在給與藥物治療1-3月后病情均出現(xiàn)緩解，血清FT3、FT4、TSH恢復正常，與治療前相比，其NK細胞明顯增加(P=0.0

5、4)，CD3+CD8+細胞數(shù)開始減少(P=0.048)，其他淋巴細胞亞群的數(shù)量百分比雖然有所改變，但沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。血清中免疫因子IL-10、IL-18則顯著降低(P=0.00)。改為維持治療后，患者IL-10、IL-18的濃度繼續(xù)回落，但仍然高于正常對照組(P＝0.001)，此時外周血CD3+CD4+(P=0.048)自然殺傷細胞(NK)(P=0.039)均比治療前升高，已接近正常。有21例患者在停藥半年到一年后復發(fā)，

6、血清FT3、FT4、TSH升高，占所有調查人數(shù)的35％，復發(fā)者體內CD3+CD4+(P＝0.036)、CD3+CD8+(P=0.006)的淋巴細胞以及自然殺傷細胞(NK)(P=0.036))均出現(xiàn)明顯異常，血清IL-10、IL-18又明顯升高。而CD19+的淋巴細胞在發(fā)病的整個過程中并未見有明顯的改變。1年半后未再復發(fā)的患者，其淋巴細胞亞型所占的比率及IL-10、IL-18也恢復到正常。外周血淋巴細胞亞型CD3+CD4+、CD3+CD8

7、+、CD4+/CD8+、NK與IL-10之間均有相關性，IL-18僅與CD3+CD8+之間有相關性，CD19+與IL-10、IL-18之間均無相關性。 [結論]Graves病患者免疫功能明顯失調。這種失調可能與體內Th1/Th2型自身反應性T細胞之間失去平衡，各種免疫因子的表達水平發(fā)生改變有關?？辜卓核幬镏委熌苡行У哪孓D這種免疫失調，但這種逆轉是一個循序漸進的過程，與患者臨床表現(xiàn)及血清FT3、FT4、TSH改變的步調并不一致，緩