Graves病患者淋巴細(xì)胞亞群與血清IL-10、IL-18的研究.pdf

1、[目的]通過對(duì)Graves病患者治療過程中外周血T淋巴細(xì)胞亞群及血清免疫因子白細(xì)胞介素10(IL-10)、18的測定，比較它們在不同治療階段的變化，考察T淋巴細(xì)胞亞群的變化與血清IL-10、IL-18變化的相關(guān)性，從而進(jìn)一步明確Graves病的發(fā)病機(jī)理，指導(dǎo)臨床治療。 [方法]根據(jù)臨床表現(xiàn)以及血清中FT3、FT4、TSH的濃度，確定本研究中Graves病的納入標(biāo)準(zhǔn)與不同治療階段，采用門診確診與主動(dòng)跟蹤調(diào)查的方法，歷時(shí)4年收集深圳

2、市第二人民醫(yī)院門診及病房有典型的甲亢癥狀、體征，伴血清FT3、FT4升高及TSH降低的Graves病患者，排除其它自身免疫性疾病或感染性疾病并征得患者同意后，給與患者抗甲狀腺藥物治療，1-2個(gè)月后復(fù)查FT3、FT4、TSH。待病情緩解，血清FT3、FT4、TSH正常后，開始幫患者將藥物減量，3-5個(gè)月后改用維持量，叮囑患者每隔3月復(fù)查一次。每次均采集病人治療前、緩解后、維持治療期、停藥一年后及復(fù)發(fā)后的靜脈血，同時(shí)收集深圳市第二人民醫(yī)院健

3、康體檢中心與上述Graves病患者同一年齡段的健康體檢人員的外周血，利用流式細(xì)胞儀單克隆抗體免疫熒光法分析這些人群在不同治療階段中T細(xì)胞亞群的變化，ELISA法測定血清中IL-10、IL-18濃度的改變。分析比較血清IL-10、IL-18濃度及不同淋巴細(xì)胞亞型在健康人群、治療前、緩解后、維持治療期、停藥一年后及復(fù)發(fā)病人中的變化，并研究不同淋巴細(xì)胞亞型與血清中IL-10、IL-18濃度的相關(guān)性。 [結(jié)果]我們共選取了60例具有典型

4、Graves病體征、血清FT3、FT4、TSH都有明顯異常的患者，通過與20例正常門診體檢者的比較發(fā)現(xiàn)，患者外周血中CD3+CD4+(P=0.027)自然殺傷細(xì)胞(NK)(P=0.03))明顯減少，而CD3+CD8+的淋巴細(xì)胞明顯增多(P=0.005)，患者血清中的IL-10和IL-18濃度顯著升高(P=0.000)。在給與藥物治療1-3月后病情均出現(xiàn)緩解，血清FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常，與治療前相比，其NK細(xì)胞明顯增加(P=0.0

5、4)，CD3+CD8+細(xì)胞數(shù)開始減少(P=0.048)，其他淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量百分比雖然有所改變，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。血清中免疫因子IL-10、IL-18則顯著降低(P=0.00)。改為維持治療后，患者IL-10、IL-18的濃度繼續(xù)回落，但仍然高于正常對(duì)照組(P＝0.001)，此時(shí)外周血CD3+CD4+(P=0.048)自然殺傷細(xì)胞(NK)(P=0.039)均比治療前升高，已接近正常。有21例患者在停藥半年到一年后復(fù)發(fā)，

6、血清FT3、FT4、TSH升高，占所有調(diào)查人數(shù)的35％，復(fù)發(fā)者體內(nèi)CD3+CD4+(P＝0.036)、CD3+CD8+(P=0.006)的淋巴細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞(NK)(P=0.036))均出現(xiàn)明顯異常，血清IL-10、IL-18又明顯升高。而CD19+的淋巴細(xì)胞在發(fā)病的整個(gè)過程中并未見有明顯的改變。1年半后未再復(fù)發(fā)的患者，其淋巴細(xì)胞亞型所占的比率及IL-10、IL-18也恢復(fù)到正常。外周血淋巴細(xì)胞亞型CD3+CD4+、CD3+CD8

7、+、CD4+/CD8+、NK與IL-10之間均有相關(guān)性，IL-18僅與CD3+CD8+之間有相關(guān)性，CD19+與IL-10、IL-18之間均無相關(guān)性。 [結(jié)論]Graves病患者免疫功能明顯失調(diào)。這種失調(diào)可能與體內(nèi)Th1/Th2型自身反應(yīng)性T細(xì)胞之間失去平衡，各種免疫因子的表達(dá)水平發(fā)生改變有關(guān)。抗甲亢藥物治療能有效的逆轉(zhuǎn)這種免疫失調(diào)，但這種逆轉(zhuǎn)是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程，與患者臨床表現(xiàn)及血清FT3、FT4、TSH改變的步調(diào)并不一致，緩