吸入性皮質(zhì)類固醇激素對(duì)變應(yīng)性鼻炎鼻黏膜病理改變影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過建立變應(yīng)性鼻炎鼠類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，探討吸入性皮質(zhì)類固醇激素對(duì)變應(yīng)性鼻炎鼻黏膜重塑的影響。 方法：選健康SD大鼠300只，隨機(jī)分成正常對(duì)照組A和實(shí)驗(yàn)組，A組60只，實(shí)驗(yàn)組240只。首先對(duì)實(shí)驗(yàn)組大鼠予以卵清白蛋白進(jìn)行基礎(chǔ)致敏、致敏加強(qiáng)、局部激發(fā)建立變應(yīng)性鼻炎動(dòng)物模型，A組正常對(duì)照組則以等量生理鹽水代替進(jìn)行腹腔注射及滴鼻。然后將實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物隨機(jī)分為B、C、D、E四組，每組60只。分組后，對(duì)A組繼續(xù)予以等量生理鹽水每周兩次滴鼻：B

2、組不再予以任何刺激及治療：C組不再予以O(shè)VA刺激，每天予以丙酸氟替卡松每側(cè)鼻腔50μl/次噴鼻；D組繼續(xù)予以等濃度等量OVA雙側(cè)鼻腔滴鼻，每周兩次；E組繼續(xù)予以等濃度等量OVA雙側(cè)鼻腔滴鼻每周兩次的同時(shí)，每天予以丙酸氟替卡松每側(cè)鼻腔50μl/次噴鼻。分別于治療后第1、2、4、8、12、及16周末各從A、B、C、D、E組中隨機(jī)挑選10只進(jìn)行處死。從各組的10只大鼠中隨機(jī)挑選一只行鼻黏膜微血管鑄型，其余9只取鼻黏膜分別送病理檢查、PCR及透

3、射電鏡檢查，以觀察鼻黏膜形態(tài)學(xué)改變、微血管鑄型情況及TGF-β1、FGF-2表達(dá)情況。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組大鼠動(dòng)物模型建立成功，均表現(xiàn)出明顯的抓鼻、噴嚏及流涕等癥狀。在接受變應(yīng)原激發(fā)后鼻黏膜發(fā)生重塑改變，光鏡下見鼻黏膜出現(xiàn)上皮剝脫，但尚未到基底層；并存在上皮杯狀細(xì)胞化生，黏膜固有層出現(xiàn)腺體及血管增多，腺管增粗，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯；電鏡示上皮層纖毛不同程度脫落，排列欠整齊，基底膜板層網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)增厚，可見膠原沉積及纖維增生，血管周圍不同程度炎

4、性細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞明顯水腫，組織間隙水腫也明顯，但細(xì)胞間的結(jié)構(gòu)尚未破壞；黏微血管明顯增多，迂曲，分叉，粗細(xì)不一，微血管密度增加，并交織成網(wǎng)狀；TGF-β1、FGF-2免疫陽(yáng)性表達(dá)明顯增高，TGF-β1mRNA表達(dá)升高。B組由于避免了變應(yīng)原的接觸，至第八周時(shí)，開始出現(xiàn)黏膜上皮剝脫減輕，至第十六周時(shí)黏膜上皮損傷情況才減輕較明顯，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少。TGF-β1、FGF-2免疫陽(yáng)性表達(dá)及TGF-β1mRNA表達(dá)在第八周時(shí)開始下降。予以激素治療后，

5、C組在第八周上皮剝脫程度減輕，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少，微血管相對(duì)減少，在第十六周鼻黏膜上皮層基本完整，腺樣化生減輕，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯。而TGF-β1、FGF-2免疫陽(yáng)性表達(dá)及TGF-β1mRNA表達(dá)在第四周時(shí)開始下降，至第十六周時(shí)已下降接近正常對(duì)照組水平。D組由于持續(xù)變應(yīng)原接觸，重塑進(jìn)一步加重，TGF-β1、FGF-2免疫陽(yáng)性表達(dá)及TGF-β1mRNA表達(dá)持續(xù)高水平。E組形態(tài)學(xué)改變無明顯變化，至第十六周時(shí)仍可見到上皮杯狀細(xì)胞化生明顯，并可見

6、大量黏液樣物沉積于其中，黏膜下血管增粗。而TGF-β1、FGF-2免疫陽(yáng)性表達(dá)及TGF-B1mRNA表達(dá)在第八周時(shí)開始下降，至第十六周時(shí)與C組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： 1.以卵清白蛋白為變應(yīng)原，可通過大SD大鼠成功建立穩(wěn)定的變應(yīng)性鼻炎實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。 2.變應(yīng)性鼻炎鼻黏膜可發(fā)生黏膜重塑現(xiàn)象，在避免變應(yīng)原的持續(xù)接觸后，其癥狀可緩解，鼻黏膜的重塑可自行減輕；如果變應(yīng)原持續(xù)接觸，其重塑將進(jìn)一步加重并呈現(xiàn)不可逆性改變。

7、 3.在能夠避免變應(yīng)原接觸的前提下，皮質(zhì)類固醇激素可較好的控制變應(yīng)性鼻炎的癥狀，并在一定程度逆轉(zhuǎn)重塑，起到一定的治療作用；而在變應(yīng)原持續(xù)接觸的情況下，皮質(zhì)類固醇激素雖可控制癥狀，但并不能在短期內(nèi)完全逆轉(zhuǎn)鼻黏膜的重塑，對(duì)已經(jīng)發(fā)生了不可逆性改變的黏膜結(jié)構(gòu)并無逆轉(zhuǎn)或明顯修復(fù)作用。 4.變應(yīng)性鼻炎鼻黏膜中TGF-β1、FGF-2等生長(zhǎng)因子可出現(xiàn)高表達(dá)，而皮質(zhì)類固醇激素可以下調(diào)TGF-β1、FGF-2等生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平，這可能是皮