核轉錄因子κBP50、P65、CDK4和環(huán)氧合酶-2在食管鱗癌中的表達及意義.pdf

1、目的： 為進一步探討NF-κB p50p65基因與食管鱗癌發(fā)生和浸潤轉移的關系，尋求早期檢測食管鱗癌發(fā)生和浸潤轉移的指標及尋找抑制食管鱗癌發(fā)生和浸潤轉移的有效方法，本文采用原位雜交及免疫組化SP法檢測了49例食管鱗癌及食管癌旁粘膜組織中NF-κB p50p65mRNA和蛋白的表達情況；采用免疫組化SP法檢測了49例食管鱗癌及癌旁粘膜組織中CDK4蛋白和COX.2蛋白的表達，并探討了NF-κB p50p65、CDK4蛋白和ICOX

2、-2蛋白的相互關系。 材料與方法： 1.標本：49例食管鱗癌組織標本收集自鄭州大學第一附屬醫(yī)院2002年手術除標本，所有病例術前均無化療、放療及免疫治療史。病理組織學證實49例食管癌均為鱗狀細胞癌，其中Ⅰ級24例，Ⅱ級16例，Ⅲ級9例；淋巴結轉移組23例，手術清掃的食管周圍淋巴結中發(fā)現(xiàn)癌轉移；無淋巴結轉移組26例，食管周圍淋巴結中未發(fā)現(xiàn)癌轉移。浸潤深度分兩組。淺層組13例；深層組36例。每例標本均又取癌旁粘膜包括單純增生

3、上皮33例；輕度不典型增生19例；重度不典型增生14例，原位癌12例及正常食管上皮32例。 2.方法：應用免疫組織化學(immunohistochemistry，IHC)SP法和原位雜交(insitu hybridization,ISH)方法檢測49例食管鱗癌中NF.K B p50、p65蛋白和mRNA、CDK4蛋白和COX-2蛋白的表達。 3.統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 10.0軟件分析，率的比較采用X<'2>

4、檢驗：相關性檢驗用Spearman相關分析。檢驗水準α=0.05。 結果： 1.NF-κBp50蛋白在正常食管粘膜、單純增生、輕度不典型增生、重度不典型增生、原位癌和浸潤癌中的陽性率分別是28.1﹪(9/32)、30.3﹪(10/33)、47.4﹪(9/19)、50.0﹪(7/14)、33.3﹪(4/12)和55.1﹪(27/49)，浸潤癌組織與正常上皮、單純增生比較差異均有顯著性意義(P<0.05)。NF-κBp65蛋

5、白在正常食管粘膜、單純增生、輕度不典型增生、重度不典型增生、原位癌和浸潤癌中的陽性率分別是18.8﹪(6/32)、18.2﹪(6/33)、36.8﹪(7/19)、42.9﹪(6/14)、50.0﹪(6/12)和157.1(28/49)。浸潤癌中NF-κB p65蛋白的表達與正常上皮、單純增生比較差異均有顯著性(P<0.05)。p50蛋白在食管鱗癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級中的陽性率逐漸增高，分別是37.5﹪、62.5﹪、88.9﹪，其差異有統(tǒng)計學意義

6、(P<0.05)；在淺層浸潤組和深層浸潤組中的陽性率分別是15.4﹪和169.4﹪，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在有淋巴結轉移組和無淋巴結轉移組中的陽性率分別是60.9﹪和50.0﹪，其差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；NF-кBp65蛋白在食管鱗癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級中的陽性率逐漸增高，分別是41.7﹪、68.8﹪、77.8﹪，其差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在淺層浸潤組和深層浸潤組中的陽性率分別是7.7﹪和175.0﹪，其差異有

7、統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在有淋巴結轉移組和無淋巴結轉移組中的陽性率分別是87.0﹪和30.8﹪，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 2.NF-к Bp50mRNA在正常食管粘膜、單純增生、輕度不典型增生、重度不典型增生、原位癌和浸潤癌中的陽性率分別是21.9﹪(7/32)、24.2﹪(8/33)、31.6﹪(6/19)、42.9﹪(6/14)、41.7﹪(5/12)和53.1﹪(26/49)，浸潤癌中NF-к Bp50mRNA的表

8、達與正常上皮、單純增生組相比差異均有顯著性意義(P<0.05)。 3.CDK4蛋白在正常上皮和單純增生中的陽性率是9.4﹪(3/／32)和24.2﹪(8/33)，在輕度不典型增生、重度不典型增生、原位癌和浸潤癌中的陽性率分別是42.1﹪(81/9)、64.3﹪(9/14)、66.7﹪(8/12)、77.6﹪(38/49)，與正常上皮比較差異均有顯著性意義(P<0.05)。CDK4蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級中的陽性率分別是66．7﹪、87

9、．5﹪、88．9﹪，其差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)，但其陽性率有逐漸增高的趨勢；在淺層浸潤組和深層浸潤組中的陽性率分別是46．2﹪和88．9﹪，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在有淋巴結轉移組和無淋巴結轉移組中的陽性率分別是95．7﹪和61．5﹪，其差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 4．COX-2蛋白在正常上皮和單純增生中的陽性率是0.0﹪(0/32)和6．1﹪(2/33)，在輕度不典型增生、重度不典型增生、原位癌

10、和浸潤癌中的陽性率逐漸增高，分別是31．6﹪(6/19)、46．2﹪(6/14)、58．3﹪(7/12)、73．5﹪(36/49)，與正常上皮比較差異均有顯著性意義(P<0.05)。COX-2蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級中的陽性率分別是62．5﹪、81．3﹪、88．9﹪，其差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但其陽性率有逐漸增高的趨勢；在淺層浸潤組和深層浸潤組中的陽性率分別是38．5﹪和186．1﹪，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在有淋巴結轉

11、移組和無淋巴結轉移組中的陽性率分別是91．3﹪乘157．7﹪，其差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 5．NF-<,к> Bp50蛋白與CDK4蛋白、COX-2蛋白在食管鱗癌中的表達呈正相關關系(P<0.05)；NF-<,к> Bp50mRNA與CDK4蛋白、COX-2蛋白在食管鱗癌中的表達也呈正相關關系(P<0.05)；NF-<,к> Bp65蛋白與CDK4蛋白、COX-2蛋白在食管鱗癌中的表達呈正相關關系(P<0.05)；N

12、F-<,к> Bp65mRNA與CDK4蛋白、COX-2蛋白在食管鱗癌中的表達也呈正相關關系(P<0.05)。 6．CDK4蛋白表達和COX-2蛋白在食管鱗癌中表達呈正相關關系(P<0.05)，在38例CDK4蛋白陽性的病例中有33例COX-2蛋白表達陽性，在11例CDK4蛋白陰性的病例中有8例COX-2蛋白表達陰性。 7．NF-<,к> Bp50和p65蛋白在食管鱗癌中表達呈正相關關系(P<0.05)， NF．<,к>

13、 Bp50和p65mKNA在食管鱗癌中表達呈正相關關系(P<0.05)。NF-<,к>Bp50蛋白和mRNA在食管鱗癌中表達呈正相關關系(P<0.05)。NF-<,к>Bp65蛋白和mRNA在食管鱗癌中表達呈正相關關系(P<0.05)。 結論 1．食管鱗癌組織中NF-<,к> B p50、p65蛋白及mRNA的陽性率均高于正常食管粘膜。在癌旁不典型增生組織中NF-<,к> B p50、p65蛋白及mRNA的陽性率逐漸增高

14、，提示NF-<.к> B蛋白及mRNA表達增高與食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展有關。 2．NF-<,к> B p50、p65蛋白及mRNA的陽性率均隨癌組織浸潤深度的加深而明顯增高，在有淋巴結轉移組癌組織均明顯高于無淋巴結轉移組癌組織，表明了NF-κB D50、p65基因參與食管鱗癌的局部侵襲和轉移。 3．CDK4蛋白、COX-2蛋白在食管鱗癌的高表達與其發(fā)生和浸潤轉移有關，其陽性率隨癌組織分化程度的降低而增高，提示CDK4蛋白的表達與食管