成人初治急性非淋巴細胞白血病中IDH1基因突變規(guī)律及與其它腫瘤基因相關性.pdf

1、急性非淋巴細胞白血病(acute non-lymphoblastic leukemia，ANLL)是以分化缺陷的髓系細胞異常增生為特點的惡性血液系統(tǒng)疾病。根據細胞遺傳學特點的不同可將ANLL進行分型并以此為基礎進行分層治療。雖然約半數的ANLL患者未檢測到特征性染色體異常，但仍可檢測到多種影響細胞增殖、分化、凋亡相關的基因異常，包括基因突變。異檸檬酸脫氫酶1(isocitrate dehydrogenasel，IDH1)是三羧酸循環(huán)中的

2、限速酶，可催化異檸檬酸生成α-酮戊二酸(α-ketoglutarate，α-KG)。國外有研究發(fā)現ANLL可攜帶有突變的IDH1基因，突變率為2％-14％。IDH1突變基因催化產生2-羥戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)，后者可拮抗α-KG依賴性酶，進而使總DNA和組蛋白異常甲基化，最終影響細胞增殖分化使其轉變?yōu)槟[瘤細胞。目前在中國人群中，關于成人初治ANLL中IDH1基因突變系統(tǒng)性研究的報道較少。我們采用PCR技

3、術結合DNA序列分析的方法檢測了349例成人初治ANLL患者骨髓標本中IDH1基因突變狀況，并進一步分析了其分布特點和臨床意義。
　　本研究結果顯示：(1)349例患者中35例IDH1基因突變，突變率為10％；(2)首次在ANLL中發(fā)現可產生2-HG的IDH1 c.299 G>A，p.R100Q突變；(3)IDH1基因突變最常見于ANLL-M1(5/14；35.72％)，與其他亞型比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；(4)IDH1基

4、因突變在正常核型ANLL發(fā)生率為9.9％，與異常核型患者的發(fā)生率比較，統(tǒng)計學差異無顯著性。(5)攜帶IDH1基因突變的ANLL常伴有以下癌基因異常，Fms樣酪氨酸激酶3內部串聯重復(Fms like tyrosine kinase3intenal tandem duplication，FLT3-ITD)(20％vs2.2％；P<0.01)，CCAAT增強結合因子α基因突變(CCAAT enhancer binding factor al

5、pha，CEBPA)(8.6％vs0.6％；P<0.01)，腎母細胞瘤1基因表達增高(Wilms’Tumor1，WT1)(62.9％vs2.5％；P<0.01)，腦膜瘤-1基因(meningioma-1，MN1)表達增高(22.9％vs1.2％；P<0.01)，黑色素瘤優(yōu)先表達抗原基因表達增高(Preferentially expressed antigen of melanoma，PRAME)(11.4％vs3.1％；P<0.05)；