氯諾昔康對(duì)神經(jīng)源性疼痛發(fā)生過程中背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)GAP-43和NGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　用神經(jīng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)合免疫組化技術(shù),研究氯諾昔康在大鼠外周神經(jīng)損傷性神經(jīng)源性疼痛模型上對(duì)神經(jīng)行為學(xué)改變的影響以及對(duì)背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)生長相關(guān)蛋白43(growth associated protein,GAP-43)和神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)表達(dá)的影響。
　　方法和材料:
　　成年SD大鼠50只,雌雄不限,隨機(jī)分成4大組,I組:正常對(duì)照組(5只大鼠),II組:坐骨神經(jīng)慢性壓迫性

2、損傷(chronic constriction injury,CCI)組,III組:坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷后氯諾昔康治療組(CCI+Lornoxicam group),IV組:坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷后生理鹽水治療對(duì)照組(CCI+NS group),II,III和IV組再按術(shù)后取材時(shí)間分為3、7、14天3個(gè)亞組(每亞組5只)。手術(shù)只損傷右側(cè)坐骨神經(jīng),左側(cè)作為正常對(duì)照。其中Lornoxicam的給藥劑量為1.3mg/kg q12h腹腔注射。

3、II、III、和IV組大鼠分別于術(shù)后3、7、14天測量大鼠的機(jī)械縮足反射閾值(MWT)和熱縮腿潛伏期(TWL),測量完畢后取與傷側(cè)坐骨神經(jīng)相連的背根神經(jīng)節(jié),應(yīng)用免疫組織化學(xué)和圖像分析的方法研究背根神經(jīng)節(jié)中GAP-43和NGF的表達(dá)并進(jìn)行半定量分析。
　　結(jié)果:
　　MWT和TWL:
　　①與正常組比較,CCI組、CCI+NS組和CCI+Lornoxicam組的大鼠術(shù)后3、7、14天均出現(xiàn)MWT和TWL的明顯縮短(P<0

4、.01);
　?、贑CI組與CCI+NS組比較,相同時(shí)間點(diǎn)其MWT和TWL差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);
　?、跜CI+Lornoxicam組與CCI+NS組比較,術(shù)后3、7、14天同時(shí)間點(diǎn)的MWT和TWL均明顯延長(P<0.01)。
　　背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)GAP-43和NGF的表達(dá):
　　①與正常組比較,CCI組、CCI+NS組和CCI+Lornoxicam組的大鼠術(shù)后均出現(xiàn)了GAP-43和NGF的表達(dá)明顯增強(qiáng)(

5、P<0.01);
　?、贑CI組與CCI+NS組比較,GAP-43和NGF的表達(dá)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);
　?、跜CI+Lornoxicam組與CCI+NS組比較,術(shù)后同時(shí)間點(diǎn)背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)GAP-43和NGF的表達(dá)均明顯減少(P<0.01);
　?、蹸CI組GAP-43的表達(dá)在觀察期內(nèi)呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢,在14天時(shí)達(dá)到高峰;而CCI組NGF的表達(dá)在術(shù)后3天時(shí)先顯著增高,然后逐漸下降,但仍維持在較高表達(dá)狀態(tài),與

6、術(shù)前比較P<0.01。
　　結(jié)論:
　　1.腹腔注射環(huán)氧化酶抑制劑――氯諾昔康1.3mg/kg q12h能夠明顯減輕坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷后的熱和機(jī)械性痛覺過敏,說明氯諾昔康對(duì)神經(jīng)源性疼痛治療有效。但該劑量的氯諾昔康未能完全抑制神經(jīng)源性疼痛的產(chǎn)生。
　　2. GAP-43和NGF與神經(jīng)源性疼痛的發(fā)生關(guān)系密切。坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷的神經(jīng)源性疼痛的模型中,背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)GAP-43和NGF表達(dá)比正常組明顯增加,提示GAP-