金烏骨通膠囊對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥的防治作用.pdf

1、目的：建立原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥動物模型，研究不同劑量金烏骨通膠囊對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的防治效果，為其在臨床上防治骨質(zhì)疏松癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1.預(yù)防性實(shí)驗(yàn)1.1 分組：將60只6月齡SD雌性大鼠隨機(jī)分成6組，每組10只。分別為假手術(shù)組、骨質(zhì)疏松模型組、模型加金烏骨通膠囊高劑量預(yù)防組、模型加金烏骨通膠囊中劑量預(yù)防組、模型加金烏骨通膠囊低劑量預(yù)防組、模型加尼爾雌醇陽性對照組。 1.2 造模：用手術(shù)切除雙側(cè)卵巢方法制

2、造骨質(zhì)疏松模型，假手術(shù)組打開腹腔，僅摘除相當(dāng)于卵巢大小的腸系膜，不切除輸卵管，不切除卵巢。 1.3 給藥：術(shù)后第二天開始給藥，模型組和假手術(shù)組按每日3ml/只灌服生理鹽水，金烏骨通膠囊高劑量預(yù)防組按照每日2.0g/kg灌服金烏骨通膠囊(用生理鹽水溶化后灌服)，中劑量預(yù)防組按每日1.0g/kg灌服金烏骨通，低劑量預(yù)防組按每日0.5g/kg灌服金烏骨通，每日1次，陽性對照組按每周1.0mg/kg灌服尼爾雌醇。 1.4 檢測：

3、喂養(yǎng)12周后，股動脈放血處死動物。收集血液進(jìn)行血清生化指標(biāo)檢測。分離雙側(cè)股骨，去除肌肉。右側(cè)股骨測定骨密度，左側(cè)股骨測定骨生物力學(xué)。比較各組大鼠的體重、子宮重量、子宮指數(shù)。采用放射免疫分析方法對各組大鼠血清酸性磷酸酶(ACP)、堿性磷酸酶(ALP)、鈣(Ca)、磷(P)，骨鈣素(BGP)、雌二醇(E2)、降鈣素(CT)、大鼠轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)的水平進(jìn)行比較，并做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 2 治療性實(shí)驗(yàn)：除開始給藥時(shí)間在大鼠術(shù)后12w,待骨

4、質(zhì)疏松形成后外，其它如實(shí)驗(yàn)分組，給藥方法和觀察指標(biāo)與預(yù)防性實(shí)驗(yàn)相同。 結(jié)果： 1.預(yù)防性實(shí)驗(yàn) 1.1 對去卵巢大鼠體重及子宮重量的影響： 與假手術(shù)組相比，模型組大鼠體重明顯增加(P＜0.01)，而子宮重量、子宮指數(shù)均較假手術(shù)組低(P＜0.01)，金烏骨通膠囊各劑量組大鼠體重、子宮重量和子宮指數(shù)與模型組相比無顯著性差異(P＞0.05)。尼爾雌醇組大鼠體重、子宮重量、子宮指數(shù)均與假手術(shù)組接近，與模型組有顯著差

5、異(P＜0.01)。 1.2 對去卵巢大鼠血清Ca2+、P和ALP的影響模型組大鼠血清Ca2+比假手術(shù)組低(P＜0.01)，而血清P升高(P＜0.05)，給予金烏骨通膠囊后血清Ca2+含量有一定的增加，但未見顯著性差異(P＞0.05)。金烏骨通膠囊中劑量組和高劑量組血清P含量明顯下降(P＜0.05)。大鼠血清ALP在各組動物之間均無顯著差異(P＞0.05)。 1.3 對去卵巢大鼠血清E2，CT,TGF-β1，BGP的影響

6、模型組大鼠血清E2，CT,TGF-β1均顯著低于假手術(shù)組(P＜0.01)，口服金烏骨通膠囊后E2，CT和TGF-β1回升，且呈劑量依賴性。模型組血清BGP較假手術(shù)組高(P＜0.01)，給予金烏骨通膠囊后，血清BGP隨劑量的增大逐步降低，金烏骨通膠囊高劑量組血清BGP明顯低于模型組(P＜0.01)，與陽性對照尼爾雌醇組作用相仿。 1.4 對去卵巢大鼠股骨骨密度的影響模型組大鼠股骨骨密度較假手術(shù)組明顯降低(P＜0.01)，給予不同劑

7、量金烏骨通膠囊后骨密度逐步升高，金烏骨通膠囊高劑量組與陽性對照尼爾雌醇組相比作用基本相似。 1.5 對去卵巢大鼠股骨生物力學(xué)性能的影響模型組大鼠股骨最大彎曲載荷、彎距、彎曲強(qiáng)度、剛性系數(shù)等生物力學(xué)指標(biāo)均比假手術(shù)組低(P＜0.01)，口服金烏骨通膠囊后均升高，尼爾雌醇組大鼠股骨生物力學(xué)性能與假手術(shù)組相似。 2.治療性實(shí)驗(yàn) 2.1 對去卵巢大鼠體重及子宮重量的影響與假手術(shù)組相比，模型組大鼠體重明顯增加(P＜0.01)

8、，而子宮重量、子宮指數(shù)均較假手術(shù)組低(P＜0.01)，金烏骨通膠囊各劑量組大鼠體重、子宮重量和子宮指數(shù)與模型組相比無顯著性差異(P＞0.05)。尼爾雌醇組大鼠體重、子宮重量、子宮指數(shù)均與假手術(shù)組接近，與模型組有顯著性差異(P＜0.01)。 2.2 對去卵巢大鼠血清Ca2+，P，ALP的影響模型組大鼠血清Ca2+明顯低于假手術(shù)組(P＜0.01)，而血清P，ALP活性明顯升高(P＜0.01)，給予一定劑量的金烏骨通膠囊后血清Ca2+

9、含量明顯增加，且呈劑量依賴性，血清P含量和ALP活性無顯著變化(P＞0.05)。 2.3 對去卵巢大鼠血清E2、CT、TGF-β1，BGP的影響模型組大鼠血清E2、CT、TGF-β1，均低于假手術(shù)組，口服金烏骨通膠囊后略有升高。模型組血清BGP較假手術(shù)組高(P＜0.01)，給予金烏骨通膠囊后，血清BGP隨劑量的增大逐步降低，高劑量組與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)。 2.4 對去卵巢大鼠股骨骨密度的影響模型組大鼠股骨骨密

10、度較假手術(shù)組明顯降低(P＜0.01)，給予不同劑量金烏骨通膠囊后骨密度顯著升高(P＜0.01)，金烏骨通膠囊高劑量組與陽性對照尼爾雌醇組作用基本相似。 結(jié)論： 1.使用手術(shù)切除大鼠卵巢方法可成功建立骨質(zhì)疏松模型。 2.在預(yù)防性實(shí)驗(yàn)中，金烏骨通膠囊可提高去卵巢大鼠血清E2、BGP、CT、TGF-β1水平，以及股骨BMD、骨生物力學(xué)指標(biāo)，說明金烏骨通膠囊對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥有一定的預(yù)防作用。 3.在治療性實(shí)