參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢所致大鼠骨質(zhì)疏松的治療作用.pdf

1、目的:通過(guò)觀(guān)察參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢所致骨質(zhì)疏松大鼠的影響,評(píng)價(jià)其對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療作用,為臨床用藥提供必要的理論依據(jù)。
　　 方法:將48只6月齡健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為6組,分別為假手術(shù)組、去卵巢模型組、參續(xù)健骨膠囊小劑量組(參續(xù)健骨膠囊0.28g/kg,折合生藥1.05g/kg,相當(dāng)于人臨床用量的3.5倍)、參續(xù)健骨膠囊中劑量組(參續(xù)健骨膠囊0.56g/kg,折合生藥2.1g/kg,相當(dāng)于人臨床用量的7倍)、參續(xù)健骨膠

2、囊大劑量組(參續(xù)健骨膠囊1.12g/kg,折合生藥4.2g/kg,相當(dāng)于人臨床用量的14倍)及陽(yáng)性藥仙靈骨堡膠囊組(仙靈骨堡膠囊0.6g/kg,相當(dāng)于人臨床用量的14倍),每組8只。采用去卵巢方法建立骨質(zhì)疏松模型,術(shù)后將大鼠置屏障系統(tǒng)常規(guī)飼養(yǎng)8周,第9周開(kāi)始灌胃給藥,假手術(shù)組、去卵巢模型組灌胃給予同體積的蒸餾水,連續(xù)6周。各組動(dòng)物于處死前16d和前3d分別腹腔注射鹽酸四環(huán)素(30mg/kg)對(duì)骨進(jìn)行熒光標(biāo)記。末次給藥后40分鐘處死動(dòng)物,

3、處死動(dòng)物當(dāng)日稱(chēng)重,剖取子宮稱(chēng)重,計(jì)算子宮指數(shù)；剖取左側(cè)股骨、脛骨,剔凈肌肉后用雙能x線(xiàn)骨密度儀測(cè)骨密度；然后用電子萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)測(cè)左側(cè)股骨抗彎強(qiáng)度(最大負(fù)荷,跨距20mm)；將左側(cè)脛骨以氯仿:甲醇混合液(2:1)脫脂72小時(shí),置烘箱中120℃干燥6小時(shí),在將干骨置800℃馬福爐內(nèi)灰化6小時(shí),冷卻后稱(chēng)灰重；取右側(cè)脛骨用70％乙醇固定,用乙醇逐級(jí)脫水,二甲苯透明,制作不脫鈣骨切片和甲苯胺藍(lán)染色切片,進(jìn)行骨組織形態(tài)參數(shù)計(jì)量；取血標(biāo)

4、本分離血清,采用化學(xué)法測(cè)定血中鈣、磷含量,堿性磷酸酶(ALP)活性；用放免法測(cè)定血清雌二醇(E)、骨鈣素(BGP)、降鈣素(CT)含量。采用t檢驗(yàn)比較各組間差異情況(SPSS11.0 for windows)。
　　 結(jié)果:
　　 1參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢大鼠體重的影響
　　 實(shí)驗(yàn)前各組動(dòng)物體重?zé)o顯著差別(P>0.05),實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)去卵巢模型組大鼠體重較假手術(shù)組明顯增加(P<0.05),表明切除雙側(cè)卵巢可使大鼠體重

5、增加,即去卵巢具有增重效應(yīng)。參續(xù)健骨膠囊(0.28g/kg、1.12g/kg)組大鼠體重均較去卵巢模型組明顯減輕(P<0.05),參續(xù)健骨膠囊(0.56g/kg)組大鼠體重均較去卵巢模型組有所減輕,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示參續(xù)健骨膠囊具有一定的減緩去卵巢所致的增重效應(yīng)。
　　 2參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢大鼠子宮指數(shù)的影響
　　 去卵巢模型組大鼠子宮指數(shù)較假手術(shù)組顯著降低(P<0.01),表明切除大鼠雙側(cè)卵巢14周

6、可引起大鼠子宮萎縮。參續(xù)健骨膠囊(0.28g/kg、0.56g/kg、1.12g/kg)組大鼠子宮指數(shù)顯著高于去卵巢模型組(p<0.01)。提示參續(xù)健骨膠囊能有效減輕去卵巢大鼠子宮萎縮。
　　 3參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢大鼠骨密度、骨灰重及骨強(qiáng)度的影響
　　 去卵巢模型組大鼠左側(cè)股骨、脛骨骨密度、脛骨骨灰重及股骨最大負(fù)荷均明顯低于假手術(shù)組(p<0.01),表明切除大鼠雙側(cè)卵巢14周已引起大鼠骨質(zhì)疏松。參續(xù)健骨膠囊(0.28g

7、/kg、0.56g/kg、1.12g/kg)組大鼠左側(cè)股骨、脛骨骨密度、脛骨骨灰重及股骨最大負(fù)荷均明顯較去卵巢模型組升高(p<0.05或p<0.01)。提示參續(xù)健骨膠囊能有效預(yù)防去卵巢大鼠骨質(zhì)丟失,提高骨骼負(fù)載能力。
　　 4參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢大鼠骨組織形態(tài)的影響
　　 參續(xù)健骨膠囊(1.12g/kg)能明顯增加去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠股骨骨密度；參續(xù)健骨膠囊(0.28g/kg、0.56g/kg、1.12g/kg)組大鼠TB

8、V％較去卵巢模型組大鼠升高,TRS、TFS、AFS、MAR、BFR、OSW、mAR較去卵巢模型組大鼠降低,能糾正骨質(zhì)疏松骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)的異常。
　　 5參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢大鼠血鈣、血磷及堿性磷酸酶的影響
　　 大鼠切除雙側(cè)卵巢后各組大鼠血鈣含量無(wú)明顯變化(P>0.05),但血磷含量較假手術(shù)組明顯下降(P<0.01),參續(xù)健骨膠囊(0.28g/kg、0.56g/kg、1.12g/kg)組大鼠血磷值均明顯較去卵巢模型組高

9、(P<0.05或P<0.01),接近正常水平。各組大鼠堿性磷酸酶(ALP)活性均無(wú)明顯變化(P>0.05)。
　　 6參續(xù)健骨膠囊對(duì)去卵巢大鼠血清雌二醇、降鈣素及骨鈣素含量的影響
　　 去卵巢模型組大鼠血清雌二醇、降鈣素含量明顯較假手術(shù)組降低(P<0.01),骨鈣素含量明顯較假手術(shù)組升高(P<0.01),表明去卵巢后大鼠已致激素分泌紊亂。參續(xù)健骨膠囊(0.28g/kg、0.56g/kg、1.12g/kg)組大鼠血清雌二醇