螺內(nèi)酯與纈沙坦對氧誘導小鼠視網(wǎng)膜病變新生血管抑制作用及機制的初步探討.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 1 級碩士學位論文螺內(nèi)酯與纈沙坦對氧誘導小鼠視網(wǎng)膜病變新生血管抑制作用及機制的初步探討P r e l i m i n a r y s t u d y o nt h e e f f e c to f s p i r o n o l a c t o n ea n dv a l s a r t a no no x y g e n —i n d u c e d r e t i n o p a t h y i nm o u

2、 s e a n d t h e一 一 一一。 一 一 一 一。 ■一 一i n h i b i t i v em e c h a n i s m o l n e 0 V a S C u I a r i z a t x o n課題來源：廣東省科技項目N O ．0 0 7 3 5 6 2 0 12 8 9 9 3 0 7 6學位申請人導 師 姓名專 業(yè) 名 稱培養(yǎng)類 型培 養(yǎng)層 次所 在 學 院答辯委員會主席答辯委員會委員裴?？聲栽蒲劭茖W

3、科研型碩 士第二臨床分委會陳劍教授鐘敬祥教授邱波教授高前應教授項道滿教授2 0 1 4 年0 3 月2 0 曰廣州摘要目前對該病的治療主要有手術(shù)治療，如視網(wǎng)膜光凝、冷凝、玻璃體切割術(shù)等方法，但治療效果不佳?；趯 O P 中視網(wǎng)膜新生血管發(fā)病機制認識的不斷深入，視網(wǎng)膜新生血管的藥物治療無疑成為一種頗具潛力治療的方法，積極探索能通過作用于血管生成和炎癥路徑的治療方法是早期R O P 非手術(shù)治療方法的當務之急。腎素．血管緊張素系統(tǒng)( r

4、e n i n ．a(chǎn) n g i o t e n s i ns y s t e m ，R A S ) 不僅是一個典型的內(nèi)分泌系統(tǒng)，而且是一個自分泌與旁分泌系統(tǒng)，由腎素、血管緊張素及其受體組成。完整的R ．A S 系統(tǒng)存在于人類和多種生物的視網(wǎng)膜中，并且被發(fā)現(xiàn)存在于發(fā)育中的視網(wǎng)膜內(nèi)。先前研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素I I1 型受體( A T l ) 和血管緊張素I I 2型受體( A T 2 ) 在視網(wǎng)膜神經(jīng)層和色素上皮層及葡萄膜組織中比血漿中高5

5、 ．1 0 0倍，這表明眼組織中高濃度的A T l ，A T 2 并非來源于血循環(huán)。眼組織中的R A S 獨立于血循環(huán)而存在，R A S 大量存在于視網(wǎng)膜血管和內(nèi)層視網(wǎng)膜的神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞中。K i d aT 等發(fā)現(xiàn)R A S 的主要成分——血管緊張素和腎素存在于視網(wǎng)膜無長突細胞和神經(jīng)節(jié)細胞，后者還存在于M t i l l e r 細胞中。腎素．血管緊張素抑制劑包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶( a n g i o t e n s i n - -

6、- c o n v e r t i n g e n z y m e ，A C E ) 抑制劑、血管緊張素I I 受體拮抗劑( a n g i o t e n s i nI Ir e c e p t o rb l o c k e r s ，A R B ) 、醛固酮拮抗劑等，具有抗高血壓、抗心衰、抗腎功能不全、抗糖尿病等多種生物學作用。近期研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素I I 受體拮抗劑具有防止和減弱R O P視網(wǎng)膜新生血管病理

7、性生成的作用，但對于醛固酮拮抗劑用于R O P 視網(wǎng)膜新生血管的報道比較少。在醛固酮腺瘤中，血管生成量與醛固酮成正相關(guān)。在角膜微囊袋法和后肢缺血模型中，螺內(nèi)酯抑制新生血管生成。醛固酮的分泌主要受腎素．血管緊張素調(diào)節(jié)，那么眼組織中是否存在M R 一醛固酮系統(tǒng)獨立的表達，在視網(wǎng)膜血管發(fā)育中，醛固酮可否發(fā)生著作用，這一問題尚未見相關(guān)文獻報道。本實驗利用氧誘導小鼠視網(wǎng)膜病變模型( O I R ) 模擬R O P ，分別采用醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯與A