氯諾昔康對手術致痛大鼠脊髓Fos蛋白、COX-2及血漿PGE2的影響.pdf

1、目的：新型非甾體類抗炎藥氯諾昔康能否降低大鼠切口疼痛，并探討其可能的作用機制，主要研究其是否存在脊髓中樞作用機制。 方法：18只清醒大鼠分成6，6，6三組，單純腹腔注射(i．p．)注射用水組；單純腹腔注射氯諾昔康3mg／kg組；腹腔注射lml注射用水后20min右后爪做外科手術組。32只清醒大鼠均分4組于右后爪做外科手術切口，在術前20min分別腹腔注射氯諾昔康0．33，L3，9mg／kg來證實氯諾昔康的劑量依賴性。在行為學試驗

2、中，計數(shù)術后清醒大鼠0-60mini2個時間段內的累積疼痛評分。3h后將大鼠心臟穿刺取血后處死，灌注，取材和切片。SP法免疫組化染色，觀察脊髓背角Fos樣免疫反應(Fu)陽性細胞和環(huán)氧化酶．2(COX'2)免疫陽性細胞在脊髓上的變化情況。放射免疫法定量測定血漿中PGE2。 結果：(’1)隨著氯諾昔康用量的增大，手術致痛大鼠累積疼痛評分降低。(2)外科手術切口誘發(fā)的FLI陽性神經元主要位于與痛刺激同側的脊髓I．II層，COX-2陽

3、性神經元主要位于與痛刺激同側的脊髓I．IV層，隨著氯諾昔康用量的增大，手術致痛大鼠脊髓背角Fos陽性細胞、COX-2陽性細胞數(shù)目呈劑量依賴性減少(P<0．05)；(2)隨著氯諾昔康用量的增大，手術致痛大鼠血漿中PGE2量呈劑量依賴性減少(P<0．05)。 結論：(1)氯諾昔康腹腔注射可抑制手術致痛大鼠的疼痛反應，劑量依賴性減少脊髓Fos蛋白、脊髓cox-2的表達，劑量依賴性減少血漿中的PGE2。(2)氯諾昔康鎮(zhèn)痛作用可通過中樞和