2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:近年來,顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢(shì),據(jù)統(tǒng)計(jì),顱內(nèi)腫瘤約占全身腫瘤的5%,占兒童腫瘤的70%,最常見的腦瘤是腦膠質(zhì)瘤(glioma)。腦膠質(zhì)瘤約占顱內(nèi)腫瘤的40%-45%,來源于各型膠質(zhì)細(xì)胞。而廣義上,腦膠質(zhì)瘤應(yīng)包括整個(gè)神經(jīng)上皮組織來源的各型膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的腫瘤包括髓上皮瘤、髓母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、星形細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)瘤、室管膜瘤等;按腫瘤惡性程度可以將膠質(zhì)瘤分成(Ⅰ-Ⅳ)四級(jí)。
   臨床上腦膠質(zhì)瘤臨床表現(xiàn)主要包括顱內(nèi)高

2、壓癥狀和病變局部癥狀。膠質(zhì)瘤引起顱內(nèi)壓增高的機(jī)制有:腫瘤實(shí)質(zhì)占位;腫瘤周圍水腫;腫瘤囊變或出血;腫瘤顱高壓癥狀出現(xiàn)的早晚、發(fā)展的快慢、以及輕重,取決于腫瘤的生長(zhǎng)速度、位于腦脊液通路周圍或回流靜脈旁或顱后窩等情形。膠質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)是重要的鑒別依據(jù),此外神經(jīng)影像學(xué)依據(jù)有包括病變所在部位,病變信號(hào),病變內(nèi)部質(zhì)地,周邊形態(tài),強(qiáng)化情況,周圍腦結(jié)構(gòu)等情況對(duì)確定病變性質(zhì)和范圍,制定治療方案具有重要意義。
   關(guān)于腦膠質(zhì)瘤的治療,首先是手術(shù)治

3、療,對(duì)于原發(fā)性腫瘤,予以外科手術(shù)切除,盡可能將腫瘤細(xì)胞移除干凈,避免細(xì)胞增生仍是最普遍的治療模式。對(duì)于良性腫瘤,采用手術(shù)完全切除的機(jī)率較高,病人的存活率也較高。但是對(duì)于惡性程度較高的特別是WHO分級(jí)Ⅲ級(jí)以上的腫瘤,鑒于膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲性生長(zhǎng)以及異常的生物學(xué)特性,對(duì)放化療的不敏感,治療效果不佳;而且經(jīng)常以同級(jí)別或高級(jí)別復(fù)發(fā),增加了病人的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此通過臨床實(shí)驗(yàn)和基礎(chǔ)研究分析膠質(zhì)瘤惡性表型對(duì)于治療具有重要意義。
   腫瘤發(fā)生

4、是多種因素引起。有實(shí)驗(yàn)證明,應(yīng)用自由基清除劑和抗氧化劑在整體或體外實(shí)驗(yàn)中都有抑制某些致癌作用。這提示體內(nèi)過多的自由基可能通過某些機(jī)制引起組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變,生長(zhǎng)水平上失去了控制,由此引起和促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展和惡化?;钚匝?ReactiveOxygenSpecies,ROS)是指化學(xué)性質(zhì)活躍的含氧原子或原子團(tuán),包括超氧陰離子自由基、過氧化氫(H2O2)、脂過氧化自由基等。細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生的酶體主要有NADPH氧化酶(Nicotinam

5、idevadeninedinucleotidephosphateoxidase,NOX)、黃瞟嶺氧化酶等,其中NOX是細(xì)胞中ROS的主要來源。ROS被認(rèn)為是細(xì)胞代謝的有毒副產(chǎn)物,可以直接與脂質(zhì)、蛋白、DNA等分子相互作用,導(dǎo)致組織學(xué)改變和功能異常。目前越來越多的研究表明,ROS在低濃度可作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子,參與機(jī)體多種細(xì)胞病理生理反應(yīng)過程。研究顯示在膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化過程中,細(xì)胞內(nèi)ROS也明顯增加,提示ROS在上述病理生理反應(yīng)中可能起了

6、重要作用。研究認(rèn)為,ROS可以活化蛋白激酶、轉(zhuǎn)錄因子和基因表達(dá)等。NADPH氧化酶是細(xì)胞內(nèi)ROS的重要來源。通常情況下,該酶處于靜息狀態(tài),在受到適當(dāng)?shù)拇碳?huì)迅速活化。NADPH氧化酶可以和細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、脂類和糖類等相互作用,造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變,由此引起和促進(jìn)腫瘤特別是膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展。
   基于上述研究背景,結(jié)合膠質(zhì)瘤在臨床診斷和治療中所遇到的一些問題,本題通過收集臨床不同級(jí)別的膠質(zhì)瘤病例和標(biāo)本檢測(cè)NAD(P)H氧

7、化酶在不同惡性程度膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及ROS的含量,探討NAD(P)H氧化酶及細(xì)胞內(nèi)ROS對(duì)對(duì)膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展的影響及其與膠質(zhì)瘤惡性程度的相關(guān)性,以期進(jìn)一步用于指導(dǎo)臨床膠質(zhì)瘤的診斷和治療。
   目的:檢測(cè)NAD(P)H氧化酶及ROS在不同惡性程度膠質(zhì)瘤中的表達(dá),探討NAD(P)H氧化酶及細(xì)胞內(nèi)ROS對(duì)膠質(zhì)瘤發(fā)生增值及其與膠質(zhì)瘤惡性程度的相關(guān)性。為膠質(zhì)瘤患者的診斷和治療的臨床和基礎(chǔ)研究提供了新的思路。
   方法:收集200

8、7年8月2010年8月珠江醫(yī)院神經(jīng)外科膠收治的不同級(jí)別的30膠質(zhì)瘤病人組織標(biāo)本,參照WHO公布的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類和惡性程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和分級(jí),以及10例對(duì)照組病人組織標(biāo)本,病人年齡3~68歲,平均年齡38.5±14.8歲,收集上述腫瘤組織標(biāo)本以及10例對(duì)照組病人組織標(biāo)本,分為正常腦組織對(duì)照組(10例)、低級(jí)別膠質(zhì)瘤(ⅠⅡ級(jí)共10例)、Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤(10例)和Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤(10例)。30例病例資料中男性18例,女性12例,各組病人性別

9、、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,遵循均衡和隨機(jī)原則。通過:
   1.RealtimePCR的方法檢測(cè)組織(細(xì)胞)中NOX基因的表達(dá)量;
   2.carboxy-H2DCFDA測(cè)定組織ROS的含量;
   3.Westernblot和免疫熒光檢測(cè)組織中NOX的表達(dá)水平;
   4.結(jié)合合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法;
   分析檢測(cè)NAD(P)H氧化酶及ROS在不同惡性程度膠質(zhì)瘤中的表達(dá),探討NAD(P

10、)H氧化酶及細(xì)胞內(nèi)ROS與膠質(zhì)瘤惡性程度的相關(guān)性。
   結(jié)果:
   1.RealtimePCR檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織細(xì)胞中NOXmRNA的表達(dá)水平
   本研究中40例標(biāo)本分為正常對(duì)照組、低級(jí)別膠質(zhì)瘤(ⅠⅡ級(jí))、Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤和Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤,引入Taqman熒光探針,用realtimePCR的方法分析各組NOXmRNA的表達(dá),選擇人GAPDH基因作為內(nèi)參,結(jié)果提示40例標(biāo)本均能檢測(cè)到NOXl-5mRNA有一定程度的表達(dá),與

11、對(duì)照組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.001,但是,各組之間兩兩比較時(shí),尤以NOX4在各實(shí)驗(yàn)組的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.001,提示正常對(duì)照組、低級(jí)別膠質(zhì)瘤(ⅠⅡ級(jí))、Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤和Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤隨著腫瘤分級(jí)的遞增,而NOX1、2、3、5的表達(dá)在不同惡性程度的腫瘤組織中的表達(dá)差異兩兩比較差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05。
   2.Carboxy-H2DCFDA測(cè)定組織ROS的產(chǎn)生
   膠質(zhì)瘤組織加經(jīng)過制備細(xì)胞懸液,并加入

12、含有最終濃度為10uM的carboxy-H2DCFDA的的溶液,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)組織中ROS的含量,結(jié)果顯示,從正常對(duì)照組、低級(jí)別膠質(zhì)瘤(ⅠⅡ級(jí))、Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤和Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤隨著腫瘤分級(jí)的遞增,組織中ROS的含量的熒光強(qiáng)度隨著遞增,膠質(zhì)瘤組織中ROS的生產(chǎn)水平增高。各腫瘤組與對(duì)照組相比差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.001,提示膠質(zhì)瘤腫瘤較正常對(duì)照組ROS含量增高,不同級(jí)別之間腫瘤組織的ROS的含量差別亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.001,提示RO

13、S含量與腫瘤的惡性程度正相關(guān)。
   3.Westernblot檢測(cè)NOX的表達(dá)
   正常對(duì)照組和各級(jí)膠質(zhì)瘤組織WesternBlot結(jié)果顯示,NOX蛋白在正常對(duì)照組標(biāo)本中呈低表達(dá)或陰性,而在低級(jí)別膠質(zhì)瘤(ⅠⅡ級(jí))表達(dá)量增加,并且隨著腫瘤組織的惡性程度的遞增,如Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤和Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤NOX表達(dá)遞增,與對(duì)照組相比差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.001。這與通過熒光定量RT-PCR檢測(cè)膠質(zhì)瘤組織細(xì)胞中NOXmRNA的表達(dá)水平的

14、趨勢(shì)一致。NOX蛋白在不同級(jí)別膠質(zhì)瘤中表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示該蛋白可能通過某些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與了腫瘤的惡性進(jìn)展。
   4.免疫熒光檢測(cè)NOX的表達(dá)分布
   經(jīng)過免疫熒光實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見,NOX蛋白在正常對(duì)照組標(biāo)本中呈低表達(dá)甚至不表達(dá),但是在低級(jí)別膠質(zhì)瘤(ⅠⅡ級(jí))、Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤和Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤組都看到有熒光結(jié)顯示,這提示在這些組織中有NOX蛋白,并且隨著惡性程度的增加,表達(dá)量相應(yīng)增加,惡性程度越高,NOX表達(dá)水平越高。

15、r>   結(jié)論:對(duì)比正常對(duì)照組,惡性程度越高的膠質(zhì)瘤NOX基因的表達(dá)水平增高,其中NOX4在不同惡性程度的膠質(zhì)瘤的表達(dá)水平差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)比正常對(duì)照組,惡性程度越高的膠質(zhì)瘤組織生成的ROS也增多。膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本的中NOX基因的表達(dá)量以及ROS的含量與其惡性程度呈正相關(guān)。NOX4可能是膠質(zhì)瘤組織中生產(chǎn)ROS的主要酶體,并且NOX4氧化酶及其生產(chǎn)的ROS可能對(duì)膠質(zhì)瘤的存活和惡性增殖有著重要的調(diào)節(jié)作用,而且與膠質(zhì)瘤的惡性程度密切相關(guān)。這一

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