仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)聚合物交聯(lián)納米膠束的構(gòu)建及其應(yīng)用研究.pdf

1、近些年來(lái)，兩親性聚合物在選擇性溶劑中自組裝形成的納米膠束作為藥物傳輸載體的研究引起了人們的廣泛關(guān)注。隨著這方面研究的進(jìn)一步深入，人們發(fā)現(xiàn)這種在特殊的物理相互作用驅(qū)動(dòng)下形成的自組裝聚集體仍存在不穩(wěn)定的問(wèn)題，會(huì)隨著外界環(huán)境的變化而發(fā)生解締合。另一方面，一些表面疏水或帶有電荷的載藥納米粒子進(jìn)入體循環(huán)后，會(huì)很快被體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞吞噬系統(tǒng)識(shí)別并吞噬，進(jìn)而被清理出血液循環(huán)系統(tǒng)，使藥物不能到達(dá)病灶部位，大大降低了藥物的治療效果。因此設(shè)計(jì)穩(wěn)定性高、且生

2、物相容性良好，對(duì)單核巨噬細(xì)胞吞噬系統(tǒng)具有隱形效果的長(zhǎng)循環(huán)納米藥物載體就顯得尤為重要。
　　 本文從細(xì)胞膜仿生角度出發(fā)，以帶有磷酰膽堿基團(tuán)的可聚合單體2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(MPC)作為親水性單體，甲基丙烯酸十八烷基酯(SMA)作為疏水性單體，通過(guò)γ-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅(TSMA)單體引入可交聯(lián)基團(tuán)，采用自由基聚合的方法制備一系列單體比例不同的PC基隨機(jī)共聚物，對(duì)各系列聚合物在水中的自組裝膠束化、膠束結(jié)構(gòu)的交聯(lián)固定、

3、所得聚合物膠束對(duì)疏水性藥物的負(fù)載及釋藥性能進(jìn)行研究。主要工作包括以下幾個(gè)方面：
　　 (1)參考文獻(xiàn)方法合成重要的仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)可聚合單體MPC，通過(guò)傳統(tǒng)的自由基聚合方法，采用“饑餓法”加料，合成一系列親/疏水單體比例及可交聯(lián)基團(tuán)含量不同的PC基二元及三元隨機(jī)聚合物，1H-NMR測(cè)試結(jié)果表明所得聚合物的組成與單體投料比較為接近。
　　 (2)根據(jù)聚合物在水中溶解性能的不同，選擇適當(dāng)方法制備聚合物膠束溶液。芘熒光探針?lè)y(cè)得各

4、系列聚合物的臨界膠束濃度(CMC)數(shù)量級(jí)均為10-6 g/mL，遠(yuǎn)小于小分子表面活性劑的CMC(一般在10-3～10-4 g/mL)，且聚合物中疏水性聚合單元含量越多，其CMC越小。含有可交聯(lián)基團(tuán)的聚合物膠束溶液在堿性條件下催化交聯(lián)后，可以使聚合物的CMC減小，且可交聯(lián)基團(tuán)含量越高，聚合物CMC降低的程度越大。掃描電鏡測(cè)試結(jié)果表明，此類兩親性PC基隨機(jī)共聚物在水中可以形成50～300 nm的球形膠束，且交聯(lián)后的聚合物膠束密度增大，形貌規(guī)

5、整，尺寸分布更為均一。
　　 (3)以抗癌藥物阿霉素為疏水性模型藥物，通過(guò)水包油乳化法制備了載藥聚合物膠束溶液，堿性條件下催化三甲氧基硅基團(tuán)水解縮合，得到負(fù)載了阿霉素的交聯(lián)聚合物膠束。通過(guò)紫外分光光度法測(cè)定了膠束的載藥量和包封率。體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與游離阿霉素相比，PC基隨機(jī)共聚物在水中自組裝形成的膠束體系對(duì)藥物具有明顯的緩釋效果。另外，通過(guò)調(diào)節(jié)聚合物的組成、藥物初始加入量以及膠束的交聯(lián)程度，可以進(jìn)一步優(yōu)化聚合物膠束的載