孕母和新生兒維生素D水平及糖代謝的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 維生素D除調(diào)節(jié)鈣磷代謝，與骨骼健康密切相關(guān)外，還具有其他更為廣泛的骨骼外生物學(xué)效應(yīng)，如調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和防控代謝綜合征等作用。由于富含維生素D食物的缺乏，人體內(nèi)維生素D主要來源于皮膚光照合成。而現(xiàn)代生活方式改變及各種條件限制大大減少了皮膚暴露于利于維生素D合成的波長290～315nm的紫外線B的時(shí)間。故近年來，幾乎在全球各種族人群中均有維生素D缺乏發(fā)生率增高的研究報(bào)道。
　　 孕婦及嬰

2、幼兒特殊的生理特點(diǎn)使其成為維生素D缺乏的高危人群。妊娠期間，尤其在孕晚期25-(OH)D能通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒，是新生兒維生素D儲備的來源。因此，嬰幼兒維生素D缺乏可能不僅是由于嬰幼兒期產(chǎn)生和獲得維生素D不足，更可能是由于胎兒時(shí)期從母體獲得的維生素D儲備不足導(dǎo)致。
　　 研究表明，孕母維生素D缺乏不僅與先兆子癇、妊娠糖尿病(GDM)、細(xì)菌性陰道病、流產(chǎn)，早產(chǎn)的發(fā)生有關(guān)，孕母充足的維生素D營養(yǎng)還可防止小兒呼吸道感染、哮喘、Ⅰ型糖尿病

3、(T1DM)、炎癥性腸道疾病、雙相情感障礙、精神分裂癥等的發(fā)生。妊娠期受體內(nèi)激素的影響，易發(fā)生胰島素抵抗，孕晚期正常孕婦胰島素反應(yīng)比非妊娠婦女降低50-70％。維生素D缺乏一直被認(rèn)為是糖耐受不良的重要因素，國外研究發(fā)現(xiàn)孕母維生素D營養(yǎng)狀況與其本身GDM及其后代T1DM的發(fā)生密切相關(guān)。GDM孕婦維生素D水平較低，維生素D缺乏孕婦的胰島素抵抗水平較高、GDM發(fā)生率增高，孕期母親補(bǔ)充魚肝油及由飲食中攝入較多的維生素D，可降低兒童T1DM相關(guān)的

4、自身免疫的發(fā)生。
　　 我國維生素D強(qiáng)化食物除配方奶粉外，尚未普及，雖然中華醫(yī)學(xué)會兒科分會制定的維生素D缺乏性佝僂病的防治建議中已提出，孕末期母親應(yīng)補(bǔ)充維生素D400-1000IU/d，但尚未推廣。國內(nèi)對孕母及新生兒維生素D水平的調(diào)查及相關(guān)性研究較少，且樣本量小，更缺乏對孕母維生素D水平與糖代謝關(guān)系的研究，因此迫切需要進(jìn)行大樣本孕母及新生兒維生素D水平的調(diào)查研究，以了解孕母及新生兒維生素D水平及其相關(guān)因素，明確孕母與新生兒維生素

5、D水平的相關(guān)性，并探索孕母維生素D水平與其本身及其新生兒糖代謝的關(guān)系，為婦幼公共衛(wèi)生中維生素D缺乏防治措施的制定提供依據(jù)。
　　 第一部分，孕母和新生兒維生素D水平及其相關(guān)因素的分析
　　 研究方法：
　　 1)酶聯(lián)免疫法檢測孕30-37周齡孕母及其新生兒臍血的血清25-(OH)D濃度。
　　 2)參考病歷及問卷調(diào)查收集孕母生活方式，膳食習(xí)慣及新生兒出生情況資料。
　　 3)不同季節(jié)孕母及新生兒維

6、生素D水平的差異采用多樣本秩和檢驗(yàn)。
　　 4)根據(jù)血清25-(OH)D水平，將孕母維生素D水平劃分為<50nmol/L及≥50nmol/L兩組。
　　 5)與孕母維生素D水平相關(guān)的因素，單因素分析采用兩樣本秩和檢驗(yàn)及Pearson卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用二分類logistic回歸。
　　 6)Spearman相關(guān)及偏相關(guān)分析母親-新生兒25-(OH)D水平的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1)本研

7、究共納入624例孕母及其分娩的499例新生兒。
　　 2)孕母25-(OH)D濃度的中位數(shù)(5-95百分位數(shù))為33.2(15.6-59.8)nmol/L，新生兒為29.6(13.2-54.2)nmol/L，分別有88％的孕母及91％的新生兒血清25-(OH)D<50nmol/L，僅1例新生兒及1％的孕母25-(OH)D水平>75nmol/L。
　　 3)孕母及新生兒維生素D水平存在明顯的季節(jié)差異(X2分別=137.6，

8、79.4，P均=0.000)；春季最低，98％的孕母和99％的新生兒血清25-(OH)D<50nmol/L；秋季最高，但仍有68％的孕母及75％的新生兒<50nmol/L。
　　 4)除季節(jié)因素外，孕期補(bǔ)充鈣維生素D合劑≥1次/天可減少孕母維生素D缺乏(25-(OH)D<50nmol/L)的發(fā)生(OR=3.07[95％CI：1.39，6.76])。
　　 5)孕母和新生兒臍血25-(OH)D水平呈較弱的正相關(guān)性(r=0.

9、38，P=0.000,N=499)，當(dāng)孕母25-(OH)D≤25nmol/L時(shí)，則兩者相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 第二部分，孕母維生素D水平對其本身及其新生兒糖代謝的影響
　　 研究方法：
　　 1)通過病歷和問卷調(diào)查收集孕母人口學(xué)基本信息、孕周和妊娠合并癥情況、孕期身體鍛煉、乳類攝入、鈣維生素D合劑補(bǔ)充狀況及新生兒出生情況。
　　 2)檢測孕母及新生兒臍血糖代謝指標(biāo)：空腹血糖(FG)、糖化血紅蛋白(Hb

10、Alc)、血清C肽(CP)、胰島素(IN)及孕母血清25-(OH)D濃度。
　　 3)根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IR)，即：IN(mIU/L)×FG(mmol/L)/22.5。
　　 4)根據(jù)孕母25-(OH)D濃度，將孕母和新生兒劃分為25-(OH)D≤25nmol/L，25-50nmol/L，≥50nmol/L三組。
　　 5)孕母及新生兒FG、HbAlc、CP、IN、IR水平的組間差異采用多樣本秩和檢

11、驗(yàn)。
　　 6)校正孕母年齡、孕周、季節(jié)、孕前體塊指數(shù)(BMI)、鈣維生素D合劑補(bǔ)充、乳類攝入及孕期身體鍛煉情況，偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)孕母25-(OH)D與其本身及其新生兒糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1)本研究共納入513例孕母及其370例新生兒。
　　 2)不同維生素D水平孕母的HbAlc、FG、IN及IR有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)。孕母25-(OH)D水平與其糖代謝指標(biāo)FG(偏相關(guān)系數(shù)

12、r=-0.18，P=0.000)、IN(偏相關(guān)系數(shù)r=-0.13，P=0.003)及IR(偏相關(guān)系數(shù)r=-0.14，P=0.001)呈負(fù)相關(guān)。
　　 3)不同維生素D水平孕母的新生兒HbAlc有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.03)。孕母25-(OH)D與其新生兒臍血各糖代謝指標(biāo)均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1)孕晚期母親及新生兒的維生素D水平普遍較低，并有明顯季節(jié)差異，以春季最低。提示應(yīng)重視妊娠期維生素D補(bǔ)

13、充，尤其是冬春季節(jié)，以保證孕母和胎兒充足的維生素D營養(yǎng)。
　　 2)孕母-新生兒25-(OH)D水平呈較弱的正相關(guān)，當(dāng)孕母25-(OH)D≤25nmol/L時(shí)，則無明顯相關(guān)性。提示25-(OH)D從孕母向胎兒的轉(zhuǎn)運(yùn)不僅與母親維生素D水平有關(guān)，也可能與胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有關(guān)。
　　 3)孕晚期母親維生素D水平與其自身FG、IN及IR呈較弱的負(fù)相關(guān)性，與新生兒糖代謝無明顯相關(guān)。提示充足的維生素D營養(yǎng)有利于保護(hù)孕母，減少妊娠誘導(dǎo)的胰